Estudo de fase 1 selecionado no ASCO 2023 mostrou que a combinação de fianlimab + cemiplimabe resultou em taxa de resposta global (ORR) de 61,2% em pacientes com melanoma avançado. Esta é a primeira indicação de que o bloqueio LAG-3 pode produzir alto nível de atividade, com ORR significativa em pacientes com melanoma após tratamento adjuvante com anti-PD-1.

Dados já conhecidos demonstraram que o tratamento com o agente anti-LAG-3 fianlimab combinado com o anti-PD-1 cemiplimabe resultou em uma taxa de resposta (ORR) de 63,8% em duas coortes de pacientes com melanoma metastático virgens de tratamento com PD-(L)1.

Aqui, são apresentados os dados de segurança e atividade clínica da fase 1 de pacientes com melanoma avançado, incluindo aqueles que receberam tratamento adjuvante sistêmico anterior.

Foram consideradas três coortes de expansão incluindo pacientes adultos com melanoma irressecável ou metastático (excluindo uveal) virgens de anti–PD-(L)1 para doença avançada. Todos os pacientes receberam fianlimab 1600 mg + cemiplimabe 350 mg IV Q3W por 12 meses (opcional 12 meses adicionais se clinicamente indicado). A inscrição no estudo foi encerrada em junho de 2022. As medições do tumor foram realizadas a cada 6 semanas por 24 semanas, depois a cada 9 semanas.

Resultados

98 pacientes foram inscritos e tratados com fianlimab + cemiplimabe a partir do corte de dados ( 1º de novembro de 2022). A idade média foi de 68,0 anos, 60,2% eram do sexo masculino, 89,8% brancos. 2,0% dos pacientes receberam terapia anterior no cenário metastático (não anti-PD-(L)1) e 23,5% receberam terapia sistêmica anterior para melanoma no cenário adj/neoadj (intervalo livre de doença > 6 meses), incluindo 13,3 % tratados com anti-PD-1 (nivolumabe ou pembrolizumabe). O seguimento mediano foi de 12,6 meses e a duração mediana do tratamento foi de 32,9 semanas.

A taxa de resposta global (ORR) avaliada pelo investigador com base no RECIST 1.1 foi de 61,2% (12 respostas completas; 48 respostas parciais), com DOR mediana (mDOR) não alcançada [NR] (IC de 95%: 22,6– não estimado [NE]). A estimativa de Kaplan-Meier da SLP mediana (mSLP) foi de 15,3 (95% CI: 9,4–NE) meses. Em pacientes com qualquer terapia adjuvante anterior, ORR, mDOR e mSLP foram de 60,9% (14/23), NR e 13,3 meses, respectivamente. Em pacientes que receberam tratamento adjuvante anti-PD-1 anterior, ORR, mDOR e mSLP foi de 61,5% (8/13), NR e 11,8 meses, respectivamente. Dados de análises de subgrupos e biomarcadores correlatos, farmacocinética e imunogenicidade serão incluídos na apresentação.

Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de grau ≥3, TEAEs graves e EAs imunorrelacionados (irAEs) ocorreram em 43,9%, 32,7% e 65,3% dos pacientes, respectivamente. Os pesquisadores descrevem que 16,3% dos pacientes interromperam o tratamento devido a um TEAE. As taxas de irAEs foram semelhantes às taxas previstas para monoterapia com PD-1, com exceção da insuficiência adrenal (IA) com 12,2% (todos os graus) e 4,1% (grau ≥3).

“A combinação de fianlimab + cemiplimabe em pacientes com melanoma avançado mostrou alta atividade clínica, que se compara favoravelmente com outras combinações de inibidores de checkpoint imune aprovadas no mesmo cenário clínico. Esta é a primeira indicação de que o duplo bloqueio LAG-3 pode produzir alto nível de atividade, com ORR significativa em pacientes com melanoma após tratamento adjuvante com anti-PD-1”, destacam os autores, acrescentando que o perfil de segurança de fianlimab + cemiplimabe é semelhante à monoterapia anti-PD-1, com exceção da IA.

Informações sobre este ensaio clínico: NCT03005782. 

Referência: Significant durable response with fianlimab (anti-LAG-3) and cemiplimab (anti-PD-1) in advanced melanoma: Post adjuvant PD-1 analysis.
First Author: Omid Hamid, MD
Meeting: 2023 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Melanoma/Skin Cancers
Track: Melanoma/Skin Cancers
Subtrack: Advanced/Metastatic Disease
Abstract #: 9501