Nova análise do ensaio randomizado de fase 3 HIMALAYA (NCT03298451) apresentada no ASCO 2023 traz dados que associam a ocorrência de eventos adversos imunomediados (imAEs) e os desfechos alcançados pelos pacientes. Nesta análise exploratória, a ocorrência de imAEs foi associada a melhor sobrevida global com o tratamento de tremelimumabe e durvalumabe, achado consistente com resultados de outros imuno-oncológicos. "Chega a ser surpreendente que dose única de inibidor de CTLA4 na combinação com anti-PD1 mostra importante efeito sistêmico antitumoral e de toxicidade. No grupo Stride, de forma exploratória, foi vista a correlação entre toxicidade e eficácia", avalia o oncologista Sergio Jobim Azevedo (foto), do Hospital de Clínicas de Porto Alegre.
O ensaio randomizado de fase 3 HIMALAYA (NCT03298451) envolvendo pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável (uHCC) mostrou que o regime conhecido como STRIDE (tremelimumabe (T) + durvalumabe (D)), melhorou significativamente a sobrevida global (SG) versus sorafenibe (S) nessa população de pacientes, enquanto a monoterapia com durvalumabe (D) não foi inferior a sorafenibe, com perfil de segurança administrável (Abou- Alfa et al. NEJM Evid 2022).
A análise apresentada no ASCO`2023 considerou participantes que receberam ≥1 dose de STRIDE (T 300 mg [uma dose] mais D 1500 mg uma vez a cada 4 semanas [Q4W]) ou D (1500 mg Q4W). Os imAEs foram aqueles associados à exposição aos imuno-oncológicos avaliados. A SG mediana (mSG) e as taxas de SG foram estimadas usando o método Kaplan–Meier. As razões de risco (HRs) e os intervalos de confiança (ICs) de 95% foram calculados usando modelagem de Cox, sendo imAEs uma covariável estratificada conforme o tempo e a etiologia (HBV/HCV/outros), status de desempenho ECOG (0/1) e invasão macrovascular (sim /não) para pacientes com versus sem imAEs de qualquer grau. Os pacientes com >1 imAE foram contados uma só vez.
Resultados
No total, 388 participantes do braço STRIDE e 388 participantes do braço durvalumabe (D) foram incluídos na análise. Eventos imunomediados de qualquer grau, imAEs grau 3 ou imAEs grau 4 ou que levaram à descontinuação do tratamento ocorreram em 139 (35,8%), 49 (12,6%) e 22 (5,7%) participantes, respectivamente para STRIDE e 64 (16,5%), 25 (6,4%) %) e 10 (2,6%) participantes, respectivamente para D.
Eventos imunomediados que demandaram altas doses de esteroides (≥40 mg de prednisona ou equivalente diariamente) ocorreram em 78 (20,1%) participantes tratados com STRIDE e em 37 (9,5%) pacientes que receberam monoterapia com durvalumabe. Uma melhora na SG foi observada com STRIDE em participantes com imAEs vs pts sem (HR, 0,73; IC 95%, 0,56–0,95).
As taxas de SG em 6, 12 e 24 meses foram maiores para pacientes que receberam tremelimumabe + durvalumabe (STRIDE) e apresentaram imAEs versus pts sem imAE tratados com o mesmo regime. Entre os pacientes que receberam durvalumabe isoladamente, a associação entre imAEs e SG foi menos clara, o que segundo os pesquisadores pode ser atribuído ao número limitado de pacientes avaliados. Em uma análise que considerou pts com vs sem imAEs dentro de 6 meses de STRIDE (n=307) ou D (n=287), SG HRs (95% CIs) foram 0,65 (0,47–0,90) e 1,39 (0,95–2,04), respectivamente.
Em conclusão, no ensaio HIMALAYA, imAEs com STRIDE ou D foram manejáveis e geralmente de baixo grau. Nesta análise exploratória, a ocorrência de imAEs foi associada a melhor SG para STRIDE, geralmente consistente com os achados de outros imuno-oncológicos.
Informações sobre este ensaio clínico: NCT03298451.
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STRIDE |
STRIDE |
D imAE |
DNo imAE |
|
|
n |
139 |
249 |
64 |
324 |
|
mOS (95% CI), mo |
23.2 (19.1–32.4) |
14.1 (11.6–17.9) |
17.8 (13.8–25.1) |
16.5 (13.1–19.4) |
|
OS HR (95% CI) |
0.73 (0.56–0.95) |
1.14 (0.82–1.57) |
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OS rate (95% CI), % |
||||
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6 mo |
81.3 (75.1–88.0) |
77.1 (72.1–82.5) |
82.8 (74.1–92.6) |
71.8 (67.1–76.9) |
|
12 mo |
69.1 (61.8–77.2) |
55.2 (49.4–61.8) |
60.9 (50.1–74.1) |
58.2 (53.1–63.8) |
|
24 mo |
48.9 (41.3–58.0) |
35.3 (29.8–41.8) |
39.1 (28.8–53.0) |
39.3 (34.3–45.0) |
Referência: Outcomes by occurrence of immune-mediated adverse events (imAEs) with tremelimumab (T) plus durvalumab (D) in the phase 3 HIMALAYA study in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
First Author: George Lau
Meeting: 2023 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary
Track: Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary
Sub Track: Hepatobiliary Cancer - Advanced/Metastatic Disease
Clinical Trial Registration Number: NCT03298451
Citation: J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 4004)
DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.4004
Abstract#: 4004
