O tratamento com o conjugado anticorpo-droga trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo/Astrazeneca) mostrou eficácia consistente independente da carga da doença, tratamento anterior com CDK4/6i ou rápido estado de progressão da doença. Os resultados são de análise de subgrupos do estudo DESTINY-Breast04 apresentada no San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS 2022) pela oncologista Nadia Harbeck (foto), da Universidade de Munique.
O estudo de Fase 3 DESTINY-Breast04 demonstrou que trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão (SLP) e a sobrevida global (SG) em comparação com o tratamento de escolha do médico (TPC) em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low (imuno-histoquímica [IHC] 1+ ou IHC 2+ /hibridação in situ negativa) na coorte receptor hormonal positivo (HR+) e em todos os pacientes (HR+ e HR-; mediana de SLP, 9,9 vs 5,1 meses [mo], hazard ratio: 0,50; mediana de sobrevida global 23,4 vs 16,8 meses, hazard ratio: 0,64; ambos P < 0,0001; Modi et al. N Engl J Med 2022). A taxa de resposta objetiva (ORR) com trastuzumabe deruxtecana foi ≥50% em todas as coortes.
Agora, no SABCS 2022, Harbeck e colegas apresentaram os resultados de análises de subgrupo que avaliam a história do paciente e as características da doença que podem se correlacionar com a resposta à terapia.
Pacientes (n = 557) com câncer de mama metastático HER2-low confirmado centralmente foram randomizados 2:1 para T-DXd ou tratamento de escolha do médico. A randomização foi estratificada por status HER2 (IHC 1+ vs 2+), 1 versus 2 linhas anteriores de quimioterapia e receptor hormonal positivo (HR+; com versus sem tratamento prévio com inibidores de CDK4/6) versus HR-negativo. Com exceção das análises de sobrevida livre de progressão e sobrevida global por uso anterior de CDK4/6i, todas as outras análises de eficácia descritas foram avaliadas post-hoc.
Resultados
O benefício de T-DXd versus o tratamento de escolha do médico foi consistente em pacientes com ou sem uso prévio de CDK4/6i (Tabela 1).
Table 1. Efficacy by Prior CDK4/6i Treatment in Pts With HER2-Low Breast Cancer, HR+ Cohort
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Prior CDK4/6i |
No prior CDK4/6i |
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T-DXd (n = 233) |
TPC (n=115) |
T-DXd (n= 96) |
TPC (n = 47) |
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Confirmed ORR, n (% [95% Cl])a |
118 (50.6 [44.0-57.2) |
15 (13.0 [7.5- 20.6]) |
56 (58.3 [47.8-68.3]) |
12 (25.5 [13.9-40.3]) |
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Median PFS, months (95% Cl)b |
10.0 (8.3-11.4) |
5.4 (4.0-7.8) |
11.7 (9.5-17.7) |
5.9 (4.3-8.2) |
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Hazard ratio (95% Cl)c |
0.55 (0.42-0.74) |
0.42 (0.28-0.64) |
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aCI based on Clopper-Pearson method.
bMedian PFS is from Kaplan-Meier analysis. Cl for median was computed using the Brookmeyer Crowley method.
cHazard ratio is from unstratified Cox proportional hazards model with treatment as the only covariate.
Pacientes com alta carga de doença (ou seja, ≥3 locais metastáticos) também se beneficiaram de T-DXd vs TPC (Tabela 2).
Table 2. Efficacy by Disease Burden• in Pts With HER2-Low Breast Cancer, ITT
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Low disease burden |
High disease burden |
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T-DXd (n=150) |
TPC (n=85) |
T-DXd (n=223) |
TPC (n=99) |
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Confirmed ORR, n (% [95% Cl]) |
81 (54.0 [45.7-62.2]) |
13 (15.3 [8.4- 24.7]) |
114 (51.1 [44.4-57.9]) |
17 (17.2 [10.3-45.6]) |
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Median PFS, months (95% Cl) |
11.4 (9.8- 16.2) |
5.1 (3.1-7.3) |
9.5 (7.5-10.1) |
4.8 (2.9-6.9) |
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Hazard ratio (95% Cl) |
0.41 (0.30-0.58) |
0.58 (0.43-0.78) |
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ITT, intent-to-treat.
Disease burden was defined by the number of metastatic disease sites at baseline (low=0-2; high=3+).
Houve um pequeno subgrupo (n = 22) entre todos os pacientes (doença HR+ [n = 18] e HR-negativo [n = 4]) com rápida progressão antes do recrutamento (progressão da doença dentro de 6 meses após a conclusão de um curso anterior de quimioterapia no câncer de mama inicial). T-DXd mostrou respostas em 7 de 14 (50%) dos pacientes neste subgrupo em comparação com nenhum dos 8 pacientes com tratamento de escolha do médico; este subgrupo também apresentou mediana de SLP prolongada com T-DXd vs TPC (Tabela 3).
Table 3. Efficacy by Rapid Progressor Statusa in Pts With HER2-Low Breast Cancer, ITT
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Rapid progression |
No rapid progression |
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T-DXd (n=14) |
TPC (n=8) |
T-DXd (n=359) |
TPC (n=176) |
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Confirmed ORR, n (% (95% Cl]) |
7 (50.0 [23.0- 77.0]) |
0 |
188 (52.4 [47.1-57.6]) |
30 (17.0 [11.8-23.4]) |
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Median PFS, months (95% Cl) |
8.2 (1.4-NE) |
2.2 (0.6-NE) |
9.9 (9.0-11.3) |
5.3 (4.2-6.9) |
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Hazard ratio (95% Cl) |
0.38 (0.12-1.21) |
0.51 (0.41-0.64) |
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ITT, intent-to-treat; NE, not estimable.
aRapid progressor status was defined as disease progression within 6 mo of concluding a prior course of chemotherapy in early breast cancer.
A mediana de sobrevida global não foi atingida para muitos subgrupos (eventos insuficientes em cada grupo); no entanto, os subgrupos em geral mostraram benefício de sobrevida global consistente com a análise primária. Com T-DXd, as taxas de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite foram semelhantes em pacientes com e sem uso prévio de CDK4/6i. “A DPI é um risco identificado importante e requer monitoramento e gerenciamento proativos”, observaram os autores.
“Esses dados continuam a apoiar o uso de T-DXd como o novo padrão de tratamento em subgrupos de pacientes com câncer de mama metastático HER2-low”, concluíram.
O estudo foi financiado pela Daiichi Sankyo e AstraZeneca.
Referência: P1-11-01 Trastuzumab deruxtecan vs treatment of physician’s choice in patients with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer: Subgroup analyses from DESTINYBreast04 - Presenting Author(s) and Co-Author(s): Nadia Harbeck, MD, PhD - University of Munich
