Em pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo (RH+), HER2- negativo, incluindo pacientes com crises viscerais, o tratamento com o inibidor de CDK4/6 ribociclibe e terapia endócrina foi associado a menos eventos adversos e sobrevida livre de progressão significativamente mais longa em comparação com as pacientes tratadas com a combinação de quimioterapia. Os resultados do estudo de fase II RIGHT Choice foram apresentados no San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS 2022) pelo oncologista Yen-Shen Lu (foto), professor do National Taiwan University Hospital.

“Essas descobertas sugerem que ribociclibe de primeira linha mais terapia endócrina permite evitar ou atrasar a quimioterapia e poupar as pacientes, mesmo aquelas com doenças agressivas e risco de vida, das toxicidades e interrupções associadas à quimioterapia”, disse Lu.

Pacientes cujos tumores de mama expressam o receptor de estrogênio (ER) e/ou o receptor de progesterona e não superexpressam HER2 são mais comumente tratadas em primeira linha com um inibidor de CDK4/6, como ribociclibe, mais terapia endócrina (ET). No entanto, alguns médicos tratam tumores com características agressivas, como crises viscerais, com quimioterapia.

“As abordagens de tratamento para pacientes com crises viscerais às vezes podem ser difíceis para os médicos, pois não há orientação precisa sobre a estratégia de tratamento”, explicou Lu. “Embora as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomendem quimioterapia para essa população de pacientes, pacientes com função de órgão comprometida como resultado de disseminação metastática são frequentemente excluídos de ensaios clínicos, tornando mais difícil determinar novos regimes de tratamento para essa população”, acrescentou.

O RIGHT Choice é um estudo randomizado, aberto, multinacional, de Fase II, que investigou a eficácia e a segurança de ribociclibe (RIB) + terapia endócrina (ET) de primeira linha versus quimioterapia (CT) combinada em pacientes pré/perimenopausa com câncer de mama HR+/HER2-negativo agressivo.

O estudo incluiu pacientes na pré ou perimenopausa com câncer de mama agressivo, receptor hormonal positivo, HER2-negativo, com mais de 50% com crises viscerais, definida como a presença de metástases que comprometem a função de órgãos vitais. As pacientes foram randomizadas 1:1 para receber ribociclibe (600 mg diariamente, 3 semanas sim/1 semana não) com letrozol/anastrozol + goserelina ou quimioterapia de escolha do investigador (docetaxel + capecitabina, paclitaxel + gemcitabina ou capecitabina + vinorelbina).

A randomização foi estratificada pela presença de metástases hepáticas e se o intervalo livre de doença (duração desde a data da ressecção completa do tumor para lesão primária de câncer de mama até a data da recorrência documentada da doença) foi inferior a dois anos.

As pacientes incluídas no estudo tinham câncer de mama agressivo não passível de terapia curativa para a qual a combinação de quimioterapia foi clinicamente indicada pela avaliação do médico (ou seja, metástases viscerais sintomáticas, progressão rápida da doença ou comprometimento visceral iminente ou doença não visceral marcadamente sintomática).

A mediana da sobrevida livre de progressão (mPFS) e a mediana do tempo até a falha do tratamento (mTTF) foram avaliadas pelos métodos de Kaplan-Meier. A taxa de resposta global (ORR) também foi analisada, com análises de qualidade de vida e biomarcadores planejadas.

Resultados

Um total de 222 pacientes (112 RIB + ET; 110 CT) foram incluídas entre fevereiro de 2019 e novembro de 2021. Pacientes com metástases viscerais sintomáticas (n = 150; 67,6%), progressão rápida da doença (n = 41; 18,5%), e metástases não viscerais marcadamente sintomáticas (n=31; 14,0%) foram incluídas. No geral, 116 pacientes (52,3%) tiveram crise visceral com base nas definições das diretrizes.

A maioria dos pacientes (n=190; 85,6%) tinha tumores ≥50% ER+. No cutoff de dados (12 de abril de 2022), o acompanhamento médio foi de 24,1 meses; 45,5% e 23,6% dos pacientes permaneceram em tratamento no braço ribociclibe + terapia endócrina e no braço de quimioterapia combinada respectivamente. O endpoint primário foi alcançado, com um benefício de sobrevida livre de progressão estatisticamente significativo de ≈1 ano para RIB + ET vs combinação CT (mPFS, 24,0 vs 12,3 meses; hazard ratio, 0,54; 95% CI, 0,36-0,79; P = 0,0007). Os dados de sobrevida global estavam imaturos no cutoff de dados.

O tempo médio de falha do tratamento também foi maior entre as pacientes tratadas com ribociclibe mais terapia endócrina versus quimioterapia combinada (18,6 vs 8,5 meses; hazard ratio, 0,45; 95% CI, 0,32-0,63). A ORR foi semelhante para RIB + ET vs CT (65,2% vs 60,0%).

Nenhum novo sinal de segurança foi observado em pacientes tratados com ribociclibe. Taxas mais baixas de eventos adversos graves relacionados ao tratamento (EAs; 1,8% vs 8,0%) e taxas mais baixas de descontinuação devido a eventos adversos relacionados ao tratamento (7,1% vs 23,0%) foram observadas com RIB + ET vs CT, respectivamente. Os eventos adversos observados com a combinação de quimioterapia foram consistentes com os dados publicados.

Em síntese, a análise demonstrou um benefício de sobrevida livre de PFS estatisticamente significativo e clinicamente significativo com ribociclibe + terapia endócrina em comparação com a combinação de quimioterapia no tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de mama agressivo HR+/HER2-negativo na pré/perimenopausa. “Este é o primeiro estudo comparando um inibidor de CDK4/6 + terapia endócrina versus combinação de quimioterapia, demonstrando a superioridade e apoiando o uso de ribociclibe + terapia endócrina como uma opção preferencial para esta população de pacientes”, concluíram os autores.

Lu espera que as próximas análises de subgrupos revelem características clínicas que possam ajudar os médicos a prever quais pacientes responderão melhor ao ribociclibe mais terapia endócrina versus aqueles que podem responder melhor à quimioterapia.

As limitações do estudo incluem seu tamanho de amostra relativamente pequeno como um estudo de fase II, bem como a aplicabilidade exclusiva desses achados ao tratamento de primeira linha.

O estudo foi financiado pela Novartis Pharma AG, e está registrado em ClinicalTrials.gov (NCT03839823).