Em comparação com outras CAR T cells, axicabtagene ciloleucel (axi-cel) teve um tempo médio de espera mais curto desde a leucaférese até a infusão (vein-to-vein time; mundo real: axi-cel, 28 dias versus tisagenlecleucel, 45 dias; ensaio clínico: lisocabtagene maraleucel, 37 dias; Riedell et al. Transplant Cell Ther 2022; Abramson et al. Lancet 2020). Estudos anteriores sugerem que a redução do tempo de espera está associada ao aumento da eficácia (Chen et al. Value Health 2022). Agora, estudo apresentado no ASH 2022 avalia o impacto real do vein-to-vein time nos resultados de axi-cel em pacientes com linfoma de grandes células B (LBCL) recidivado/refratário.

A partir do registro Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), foram identificados um total de 1.383 pacientes de 78 centros dos Estados Unidos tratados com axi-cel comercial para linfoma de grandes células B (LBCL) recidivado/refratário entre outubro de 2017 e agosto de 2020.

Foram excluídos pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central ou linfoma diferente de LBCL, terapia celular anterior sem transplante, dados ausentes sobre comorbidades (Sorror et al. Blood 2005), data desconhecida ou remota de leucaférese (≤2 dias antes da quimioterapia para linfodepleção [LD] ou ≥144 dias antes da infusão) ou sem acompanhamento.

Os resultados de eficácia foram taxas de resposta global e completa (taxas ORR e CR), duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG). Os eventos adversos de interesse incluíram síndrome de liberação de citocinas (critérios CRS, Lee 2014), síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (critérios ICANS, ASTCT) e neutropenia e trombocitopenia prolongadas.

As Odds ratios (ORs) e hazard ratios (HRs) foram estimadas usando regressões logísticas e de Cox após o ajuste dos principais fatores prognósticos como idade, comorbidades, performance status ECOG, características da doença ao diagnóstico e terapia ponte (Tabela 1).

Resultados

No geral, o tempo mediano da leucaférese à infusão para axi-cel foi de 27 dias (intervalo interquartil [IQR], 26-32 d), incluindo uma mediana de 5 dias (IQR, 5-5 d) de início da quimioterapia LD para infusão. Os tempos vein-to-vein foram consistentes independentemente de características do baseline como histologia da doença, sexo, raça, etnia, performance status ECOG antes da infusão ou quimio-sensibilidade.

Os pacientes com tempos vein-to-vein mais curtos eram mais jovens e menos propensos a ter comorbidades (Tabela 1). Pacientes com tempo vein-to-vein maior ou igual a 40 dias foram mais fortemente pré-tratados e mais propensos a receber terapia ponte.

Em um acompanhamento médio de 24,2 meses, foram observados melhores resultados em pacientes com tempos vein-to-vein mais curtos. As taxas de resposta completa foram de 60%, 61% e 50% (ORR 77%, 77% e 70%) para pacientes com tempo vein-to-vein <28 d, ≥28 a <40 d e ≥40 d, respectivamente. A sobrevida global aos 24 meses foi de 53% para pacientes com tempo vein-to-vein <28 d e ≥28 a <40 d, contra 38% para aqueles com tempo de espera maior ou igual a 40 dias.

Após ajuste de outros fatores prognósticos principais, pacientes com tempo vein-to-vein ≥ 40 d tiveram taxa de resposta completa e sobrevida global significativamente menores em comparação com pacientes com < 28 d (OR 0,61 [95% CI 0,42-0,90] para RC; HR 1,33 [95% CI 1,05-1,70] para SG) e ≥28 a <40 d tempo de espera (OR 0,66 [95% CI 0,45-0,97] para RC; HR 1,36 [95% CI 1,06-1,74] para SG).

Síndrome de liberação de citocinas de qualquer grau ou Grau ≥3 e neutropenia prolongada foram consistentes independentemente do tempo vein-to-vein. Pacientes com tempo vein-to-vein <28 d tiveram mais síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes de qualquer grau em comparação com aqueles com tempo de espera ≥28 a <40 d (OR 1,34 [95% CI 1,06-1,71]), enquanto ICANS de Grau ≥3 foi não significativamente diferente entre os dois grupos (Tabela 1).

Entre os pacientes vivos no dia 30, aqueles com tempo vein-to-vein ≥28 a <40 d e ≥40 d apresentaram taxas mais altas de trombocitopenia prolongada em comparação com aqueles com tempo de espera <28 d (OR 1,44 [IC 95% 1,07- 1,92] e 1,95 [95% CI 1,29-2,95], respectivamente).

“Nesta análise de mundo real, a maioria dos pacientes com linfoma de grandes células B (LBCL) recidivado/refratário recebeu infusão de axi-cel dentro de 5 semanas após a aférese. O menor tempo vein-to-vein foi associado a uma taxa de resposta completa favorável, sobrevida global e risco reduzido de trombocitopenia prolongada, mesmo após o ajuste dos principais fatores prognósticos. No entanto, síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes de qualquer grau pode ser superior. No geral, esses achados destacam a importância de encurtar o tempo vein-to-vein em pacientes tratados com axi-cel”, concluíram os autores. 

Referência: 3345 Real-World Impact of Time from Leukapheresis to Infusion (Vein-to-Vein Time) in Patients with Relapsed or Refractory (r/r) Large B-Cell Lymphoma (LBCL) Treated with Axicabtagene Ciloleucel
Program: Oral and Poster Abstracts
Session: 705. Cellular Immunotherapies: Late Phase and Commercially Available Therapies: Poster II
Sunday, December 11, 2022, 6:00 PM-8:00 PM
Frederick L. Locke, MD et al