Na análise primária do ensaio DESTINY-Breast03 (NCT03529110), com data de corte de 21 de maio de 2021, o anticorpo droga conjugado trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) mostrou superioridade sobre T-DM1 em pacientes com câncer de mama metastático HER2+, com benefício significativo de sobrevida livre de progressão (HR, 0,284; IC 95%, 0,217-0,373; P <0,001) e perfil de segurança consistente com estudos anteriores. Agora, análise apresentada no ASCO 2022 atualiza os dados de segurança com acompanhamento mais longo e mostra que eventos adversos graves e de qualquer grau foram semelhantes nos dois braços de análise, enquanto as taxas de incidência ajustadas à exposição foram menores para T-DXd, apoiando o benefício clínico de T-DXd sobre T-DM1.

Neste estudo, os pacientes elegíveis foram randomizados 1:1 para T-DXd ou T-DM1. A análise de segurança pré-especificada de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) incluiu tempo até o evento, duração do evento e resolução.

Resultados

Na data de corte (7 de setembro de 2021), 116 (45,1%) pacientes vs 39 (14,9%) pacientes permaneceram em tratamento nos braços T-DXd vs T-DM1; a duração média do tratamento foi de 16,1 meses (intervalo, 0,7-33,0) para T-DXd vs 6,9 meses (intervalo, 0,7-28,5) para T-DM1.

As taxas de eventos adversos de qualquer grau (G), G≥3 e EA severos (SAE) foram semelhantes para T-DXd vs T-DM1 (99,6% vs 95,4%; 53,3% vs 49,8%; e 21,0% vs 19,2%), enquanto as taxas de incidência ajustadas à exposição (EAIRs; por pt-ano) para G≥3 e SAEs foram menores para T-DXd vs T-DM1 (0,42 vs 0,70 e 0,17 vs 0,27).

O tempo médio para eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) que levaram à descontinuação do medicamento ou redução da dose foi maior com T-DXd vs T-DM1 (224,0 vs 147,0 d e 96,0 v 19,0 d, respectivamente).

A maioria dos TEAEs em ≥20% dos pacientes foram hematológicos ou gastrointestinais. O tempo médio para o primeiro início de TEAEs de qualquer grau foi de 70,0 vs 42,0 dias para anemia, 196,0 vs 168,0 dias para linfopenia, 132,0 vs 8,0 dias para trombocitopenia, 22,0 vs 24,0 dias para fadiga, 74,5 vs 92,0 dias para leucopenia e 64,0 vs 105,0 dias para neutropenia, com T-DXd vs T-DM1, respectivamente.

Os autores descrevem que em ambos os braços, a maioria dos eventos de náusea e vômito foi G1/2; enquanto os eventos G≥3 com T-DXd vs T-DM1 foram 6,6% vs 0,4% para náusea e 1,6% vs 0,8% para vômito, respectivamente. As taxas de náusea, vômito e alopecia foram maiores no ciclo 1 e menores nos ciclos subsequentes para T-DXd. As taxas de eventos hematológicos foram geralmente mais baixas em ciclos anteriores versus ciclo ≥8 em ambos os braços. As taxas de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite relacionadas a medicamentos foram de 10,9% (1 evento G2 desde a data de corteanterior) com T-DXd vs 1,9% com T-DM1, sem eventos G4/5. O tempo médio para o primeiro evento de DPI/pneumonite relacionado ao medicamento foi de 5,9 vs 9,5 meses para T‑DXd vs T-DM1, respectivamente; na data de corte de dados, a maioria dos eventos foi resolvida (57,1% vs 80,0%) e o acompanhamento está em andamento.

“Nesta análise de segurança atualizada, T-DXd demonstrou perfil de segurança tolerável consistente com estudos anteriores. Apesar da maior duração do tratamento com T-DXd, EAIRs de G≥3 e SAEs foram menores para T-DXd vs T-DM1. As taxas de DPI/pneumonite para T-DXd foram semelhantes às do DCO anterior. As taxas de náuseas, vômitos e alopecia diminuíram ao longo do tempo. Esta atualização de segurança mais longa reforça o perfil de segurança consistente de T-DXd, apoiando o benefício clínico de T-DXd sobre T-DM1 em pacientes com câncer de mama metastático HER2+”, concluem os autores.

Referência: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Safety follow-up of the randomized, phase 3 study DESTINY-Breast03.
First Author: Erika P. Hamilton, MD
Meeting: 2022 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Breast Cancer—Metastatic
Track: Breast Cancer—Metastatic
Subtrack: HER2-Positive
Abstract #: 1000