Resultados atualizados do estudo TOPAZ-1 de Fase III mostraram que durvalumabe (Imfinzi®, da AstraZeneca) em combinação com a quimioterapia padrão demonstrou benefício clinicamente significativo na sobrevida global (SG) a longo prazo para pacientes com câncer do trato biliar avançado. Esses resultados são o acompanhamento de sobrevida mais longo já relatado para um estudo global randomizado de Fase III neste cenário.
Após mais de três anos (acompanhamento médio de 41,3 meses), os resultados mostraram que durvalumabe mais quimioterapia reduziu o risco de morte em 26% versus quimioterapia isolada (com base em uma razão de risco [HR] de 0,74; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,63-0,87). A SG mediana foi de 12,9 meses para durvalumabe mais quimioterapia versus 11,3 meses para quimioterapia isolada. Mais que o dobro dos pacientes que receberam durvalumabe estavam vivos aos três anos em comparação com aqueles tratados com quimioterapia isolada (14,6% versus 6,9%).
O ensaio TOPAZ-1 atingiu o objetivo primário de SG em outubro de 2021 em uma análise interina planejada, mostrando que a combinação reduziu o risco de morte em 20% versus quimioterapia isolada (com base num HR de 0,80; IC 95%, 0,66-0,97; p bilateral = 0,021 com um limite de significância estatística de 0,03).
“Os dados mais recentes do TOPAZ-1 mostram que o dobro de pacientes com câncer do trato biliar avançado ainda estavam vivos aos três anos com durvalumabe e quimioterapia, um avanço especialmente significativo em um cenário onde historicamente o prognóstico tem sido ruim”, disse Do-Youn Oh, professor da Divisão de Oncologia Médica do Departamento de Medicina Interna do Hospital Universitário Nacional de Seul e da Faculdade de Medicina da Universidade Nacional de Seul, principal investigador do estudo. “Esses resultados reforçam o benefício a longo prazo desta combinação baseada em imunoterapia como padrão de tratamento para pacientes com esta doença devastadora”, destacou.
Susan Galbraith, Vice-Presidente Executiva de Pesquisa e Desenvolvimento em Oncologia da AstraZeneca, enfatizou que o ensaio TOPAZ-1 elevou o padrão de tratamento do câncer do trato biliar avançado. “Esses dados representam o acompanhamento de sobrevida mais longo relatado para a imunoterapia neste cenário, e a melhoria histórica da sobrevida em três anos sublinha nosso compromisso em melhorar os resultados a longo prazo nos cânceres gastrointestinais”.
O regime durvalumabe mais quimioterapia continuou a ser bem tolerado, sem novos sinais de segurança observados no acompanhamento prolongado. Os resultados mostraram que 15,4% dos pacientes apresentaram eventos adversos graves relacionados ao tratamento com durvalumabe mais quimioterapia versus 17,3% daqueles tratados apenas com quimioterapia.
“É um marco significativo, pois estamos vendo pela primeira vez dados de sobrevida de três anos para pacientes com câncer do trato biliar avançado”, disse Stacie Lindsey, CEO da Fundação Colangiocarcinoma. “São dados que estimulam a esperança de que a pesquisa continue a melhorar os resultados para os pacientes que vivem com cânceres raros e desafiadores”, acrescentou.
O câncer do trato biliar é um grupo de cânceres gastrointestinais raros e agressivos que se formam nas células dos ductos biliares (colangiocarcinoma), vesícula biliar ou ampola de Vater (onde o ducto biliar e o ducto pancreático se conectam ao intestino delgado). Aproximadamente 50.000 pessoas nos EUA, Europa e Japão e cerca de 210.000 pessoas em todo o mundo são diagnosticadas anualmente com câncer do trato biliar. Esses pacientes têm historicamente um prognóstico ruim e aproximadamente 5% a 15% dos pacientes com câncer do trato biliar sobrevivendo cinco anos. Para pacientes com doença metastática, a taxa de sobrevida em cinco anos cai para menos de 5%.
O colangiocarcinoma é mais comum na China e na Tailândia e está aumentando nos países ocidentais. O câncer de vesícula biliar é mais comum em certas regiões da América do Sul, Índia e Japão.
TOPAZ-1 é um ensaio multicêntrico e global randomizado de Fase III, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando durvalumabe em combinação com quimioterapia (gencitabina mais cisplatina) versus placebo em combinação com quimioterapia como tratamento de 1ª linha em 685 pacientes adultos com câncer do trato biliar localmente avançado ou metastático, com doença irressecável, incluindo colangiocarcinoma intra-hepático e extra-hepático e câncer de vesícula biliar. Foram excluídos pacientes com carcinoma ampular.
O endpoint primário foi a sobrevida global e os principais endpoints secundários incluíram sobrevida livre de progressão, taxa de resposta objetiva e segurança. O ensaio foi realizado em 105 centros em 17 países, incluindo EUA, Europa e América do Sul, além de vários países da Ásia, incluindo Coreia do Sul, Tailândia, Japão e China.
A análise atualizada do TOPAZ-1 será apresentada na Conferência da Fundação Colangiocarcinoma de 2024, que acontece de 17 a 19 de abril em Salt Lake City, Utah.
Summary of updated survival results: TOPAZ-1i
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OSi,ii |
Imfinzi + chemotherapy (n=341) |
Chemotherapy (n=344) |
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Median OS (95% CI in months) |
12.9 (11.6-14.1) |
11.3 (10.1-12.5) |
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HR (95% CI) iii |
0.74 (0.63-0.87) |
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OS rate at 36 months (95% CI) (%)iv |
14.6 (11.0-18.6) |
6.9 (4.5-10.0) |
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i. 26 months of additional follow-up (data cut-off: 23 October 2023) after the primary analysis, with 89% overall OS event maturity ii. At data cut-off for this analysis, median (95% CI) follow-up time in all patients calculated using reverse Kaplan-Meier technique was 42.9 (39.8-44.3) months for Imfinzi plus chemotherapy and 41.8 (36.7-46.2) months for chemotherapy iii. HR and 95% CI calculated using Cox proportional hazards model iv. OS rates calculated using Kaplan-Meier technique |
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Imfinzi plus chemotherapy continued to be well-tolerated, with no new safety signals observed with longer follow-up. Results showed 15.4% of patients experienced treatment-related serious adverse events with Imfinzi plus chemotherapy versus 17.3% with chemotherapy alone.
