O conjugado de anticorpo-medicamento (ADC) trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo/AstraZeneca) foi aprovado pela Comissão Europeia como monoterapia para o tratamento de pacientes com câncer de mama irressecável ou metastático HER2-low (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) que tenham recebido quimioterapia prévia no cenário metastático ou desenvolveram recorrência da doença durante ou dentro de seis meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante. A aprovação é baseada nos resultados do estudo de Fase 3 DESTINY-Breast04, apresentado em Sessão Plenária no ASCO 2022 e publicado simultaneamente na The New England Journal of Medicine.1
DESTINY-Breast04 é um estudo de Fase 3 global, randomizado, aberto, que avalia a eficácia e a segurança de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd; 5,4 mg/kg) versus quimioterapia de escolha do médico (capecitabina, eribulina, gencitabina, paclitaxel ou nab-paclitaxel) em pacientes com câncer de mama irressecável e/ou metastático, HR-positivo ou HR-negativo, HER2-low previamente tratados com uma ou duas linhas anteriores de quimioterapia. Os pacientes foram randomizados 2:1 para receber T-DXd ou quimioterapia.
O endpoint primário do estudo é a sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes com doença HR-positivo com base na revisão central independente cega (BICR). Os principais desfechos secundários incluem SLP com base no BICR em todos os pacientes randomizados (doença HR-positivo e HR-negativo), sobrevida global (SG) em pacientes com doença HR-positivo e SG em todos os pacientes randomizados (doença HR-positivo e HR-negativo). Outros endpoints secundários incluem SLP com base na avaliação do investigador, taxa de resposta objetiva com base no BICR e na avaliação do investigador, duração da resposta com base no BICR e segurança.
No estudo, trastuzumabe deruxtecana reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte em 50% em relação à quimioterapia escolhida pelo médico (com base em um hazard ratio [HR] de 0,50; 95% CI: 0,40-0,63; p<0,0001) em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low com doença receptor hormonal (HR) positivo ou negativo. Foi observada uma mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) de 9,9 meses com trastuzumabe deruxtecana versus 5,1 meses naqueles tratados com quimioterapia, conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR). Uma redução de 36% no risco de morte foi observada com o ADC em comparação com a quimioterapia (hazard ratio 0,64; 95% CI: 0,49-0,84; p=0,001) com uma mediana de sobrevida global (SG) de 23,4 meses versus 16,8 meses.
O perfil de segurança observado em pacientes tratados com trastuzumabe deruxtecana no estudo DESTINY-Breast04 foi consistente com o observado em outros estudos da série DESTINY em câncer de mama, sem novos sinais de segurança identificados.
Referências:
1 - Modi S, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. NEJM. 2022; 387: 9-20.
Leia mais sobre o DESTINY-Breast04:
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SABCS 2022: Análise de subgrupo no estudo DESTINY-Breast4
