TG4050, uma vacina neoantígena personalizada, induziu respostas imunológicas específicas do tumor e levou a baixas taxas de recidiva da doença em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP) HPV-negativo ressecado cirurgicamente, de acordo com resultados relatados no AACR 2024. Olivier Lantz (foto), imunologista clínico e pesquisador do Institut Curie, em Paris, é o primeiro autor do trabalho.

“Pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP) locorregional apresentam alto risco de recidiva da doença após a cirurgia, e os tratamentos atualmente disponíveis, incluindo inibidores de checkpoint imunológico, oferecem eficácia limitada contra a recidiva da doença”, afirmou Lantz.

Ele e colegas testaram a hipótese de que uma vacina terapêutica personalizada poderia retardar a recaída do CCECP ressecado cirurgicamente. “Uma vacina terapêutica adaptada ao tumor individual de cada paciente pode levar a fortes respostas imunológicas, o que poderia eliminar qualquer doença residual mínima que possa eventualmente levar à recidiva da doença”, explicou Lantz, acrescentando que as vacinas também poderiam tornar o tumor mais responsivo a outras formas de imunoterapia.

TG4050 é uma vacina individualizada que utiliza uma forma não patogênica de poxvírus para fornecer 30 neoantígenos personalizados (proteínas exclusivas do tumor de cada paciente) que induzem a ativação e expansão de células T antitumorais. Os pesquisadores usaram ferramentas de inteligência artificial e machine learning para analisar o genoma do tumor de cada paciente e identificar mutações relevantes e neoantígenos imunogênicos para desenvolver vacinas individualizadas.

A segurança e eficácia do TG4050 estão sendo avaliadas em um ensaio clínico de fase I, que inclui 33 pacientes com CCE de cabeça e pescoço HPV-negativo em estágio 3 ou 4 que foram submetidos a cirurgia e tratamento padrão de quimioterapia e radioterapia adjuvantes.

Pacientes elegíveis com carcinoma espinocelular de cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe HPV-negativo estágio III ou IV completamente ressecado foram randomizados após a conclusão da quimiorradioterapia adjuvante padrão para receber TG4050 imediatamente (braço A, n=17) ou após recidiva (braço B, n=16). O TG4050 foi administrado por via subcutânea semanalmente durante 6 semanas e depois a cada 3 semanas num total de 20 doses.

Nenhum dos pacientes avaliáveis no Braço A apresentou recidiva da doença após um acompanhamento médio de 16,2 meses. Três pacientes no Braço B apresentaram recidiva da doença – um após 6,2 meses, outro após 8,8 meses e um terceiro após 18,5 meses.

Dos 17 pacientes vacinados avaliáveis (16 no Braço A e um no Braço B) cujas respostas imunológicas foram avaliadas, 16 mostraram evidência de células T específicas para neoantígenos ativadas. A maioria das células T específicas do neoantígeno não estavam presentes antes da vacinação, indicando que foram induzidas pelo TG4050. O número de células T específicas para neoantígenos aumentou rapidamente após a vacinação e permaneceu estável até 7 meses após a vacinação.

A caracterização adicional demonstrou que as células T específicas do neoantígeno tinham um fenótipo de memória efetora, sugerindo que elas podem ter atividade antitumoral, e evidência de expansão de linfócitos infiltrantes de tumor foi encontrada em cinco pacientes.

Os eventos adversos associados ao TG4050 foram leves a moderados, e o evento adverso mais comum relacionado ao TG4050 foi uma reação no local da injeção.

“Nossas descobertas indicam que o TG4050 é seguro e promove uma resposta imunológica contra vários neoantígenos na maioria dos pacientes”, destacou Lantz.

“Estamos realmente entusiasmados com estes dados preliminares, bem como com o conjunto de evidências que está a ser construído pela comunidade a favor de vacinas baseadas em neoantígenos. Estudos como o nosso estão demonstrando o potencial das vacinas terapêuticas individualizadas baseadas em neoantígenos para fazerem parte do futuro padrão de tratamento”, concluiu.

As limitações do estudo incluíram o pequeno tamanho da amostra, o curto acompanhamento e os dados incompletos da resposta imunológica para alguns pacientes.

O estudo foi patrocinado pela Transgene e financiado conjuntamente pela Transgene e NEC (os desenvolvedores do TG4050).