Estudo de fase 1 de escalonamento e expansão de dose explorou a segurança e a eficácia preliminar do conjugado anticorpo-droga ABBV-637 em combinação com osimertinibe para o tratamento de segunda e terceira linha de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas recidivado ou refratário EGFR-mutado. Os resultados foram apresentados em sessão mini-oral no ESMO 2023.
ABBV-637 é um conjugado anticorpo-droga que consiste em um anticorpo direcionado ao EGFR e um inibidor de BCL-XL. Dados pré-clínicos demonstram potente atividade antitumoral de ABBV-637 mais osimertinibe no CPCNP EGFR-mutado através da reativação da via apoptótica.
Os pacientes incluídos no estudo apresentavam CPNPC recidivado/refratário (RR) com mutação EGFR, ECOG 0–1 e resposta prévia e subsequente progressão da doença a osimertinibe, e não tinham critérios de inclusão/exclusão para mutações específicas.
Os pacientes receberam ABBV-637 (12 ou 20 mg/kg) IV Q4W e osimertinibe 80 mg diariamente em ciclos de 28 dias. Os desfechos incluíram as taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs), resposta objetiva (ORR), controle da doença (DCR) e melhor resposta global. Foram avaliados biomarcadores relacionados a doenças e medicamentos.
Resultados
Quarenta e dois pacientes foram tratados; a idade média foi de 65 anos (variação: 44-79) e 64% tinham ≥2 linhas de terapia anteriores. A duração média do tratamento com ABBV-637 foi de 113 dias (intervalo: 28–288). Os TEAEs mais comuns foram aumento de aspartato (38%) e alanina aminotransferase (33%), náusea (33%) e fadiga (21%).
A ORR foi de 14% nas coortes de terceira linha e de 10% nas coortes de segunda linha (Tabela). A taxa de controle de doença foi de 73% e 65% na terceira e segunda linha, respectivamente. Na segunda linha, os respondedores confirmados não tiveram alterações de bypass acionáveis.
Tabela: 1318MO
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Characteristic |
Total (N=42) |
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Safety, n (%) |
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TEAEs |
41 (98) |
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Grade ≥3 |
17 (40) |
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ABBV-637-related deaths |
0 (0) |
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Preliminary efficacy, n (%) |
Cohort A † + Bi ‡ (3L) (n=22) |
Cohort Bii § (2L) (n=20) |
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Best overall response* |
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Complete response (CR) |
0 (0) |
0 (0) |
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Partial response – all (PR) |
5 (23) |
3 (15) |
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Partial response – confirmed (cPR) |
3 (14) |
2 (10) |
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Stable disease (SD) |
11 (50) |
10 (50) |
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Progressive disease |
6 (27) |
7 (35) |
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Objective response rate (CR+cPR) |
3 (14) |
2 (10) |
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Disease control rate (PR+SD) |
16 (73) |
13 (65) |
*Based on RECIST 1.1; †dose escalation (3L; n=5); ‡dose expansion (3L; n=17); §dose expansion (2L). 2L, 2nd-line therapy (post osimertinib alone); 3L, 3rd-line therapy (post osimertinib and platinum chemotherapy).
“ABBV-637 mais osimertinibe mostrou atividade clínica e um perfil de segurança manejável em pacientes com CPNPC recidivado/refratário. Os dados de biomarcadores sugerem que a resposta ao tratamento combinado pode ser enriquecida pela exclusão de pacientes com mecanismos de bypass acionáveis. Mais pesquisas são necessárias para confirmar a associação de mutação e seleção de pacientes”, concluíram os autores.
O estudo foi financiado pela AbbVie e está registrado em Cli icalTrials.Gov, NCT04721015.
Referência: 1318MO - First-in-human study of ABBV-637, an EGFR-targeting BCL-XL–inhibiting antibody-drug conjugate combined with osimertinib (OSI) in relapsed/refractory, EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC)
