Há uma necessidade crítica de opções de tratamento de primeira linha (1L) eficazes e toleráveis no câncer urotelial localmente avançado ou metastático (la/mUC). Agentes como enfortumabe vedotina (EV) e pembrolizumabe (P) mostraram benefício de sobrevida global em pacientes com la/mUC previamente tratados. Nova análise apresentada na ESMO 2022 indica que EV+P mostrou alta taxa de resposta em uma população inelegível para cisplatina na 1L.
Neste estudo, os pesquisadores inscreveram pacientes inelegíveis para cisplatina e sem tratamento prévio no cenário da doença avançada (la/mUC), randomizados 1:1 para EV (1,25 mg/kg) como monoterapia nos dias 1 e 8 ou em combinação com P (200 mg) no dia 1 de ciclos de 3 semanas (EV- 103, NCT03288545). O endpoint primário foi taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST v1.1 avaliada por comitê de revisão independente (BICR). Endpoints secundários incluíram duração da resposta (DOR) e segurança (eventos adversos relacionados ao tratamento, TRAEs). Não houve comparações estatísticas formais entre os braços de tratamento.
A análise apresentada na ESMO 2022 envolveu149 pacientes, tratados com EV+P (n=76) ou EV isoladamente (n=73). A ORR confirmada (IC 95%) para EV+P foi de 64,5% (52,7, 75,1) e a DOR mediana não foi alcançada. A ORR confirmada (95%CI) para EV isoladamente foi de 45,2% (33,5, 57,3) e a DOR mediana (95%CI) de 13,2 meses (6,1, 16,0).
Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) incluíram reações cutâneas (EV+P, n=51 [67,1%]; EV, n=33 [45,2%]), neuropatia periférica (EV+P, n=46 [60,5%]; EV, n= 40 [54,8%]), distúrbios oculares (por exemplo, olho seco e visão turva; EV+P, n=20 [26,3%]; EV, n=21 [28,8%]) e hiperglicemia (EV+P, n= 11 [14,5%]; EV, n=8 [11,0%]). A maioria dos eventos adversos imunorrelacionados foi de Grau ≤2.
“EV+P mostrou alta ORR com respostas rápidas e DOR mediana não alcançada em uma população inelegível para cisplatina na 1L. O perfil de segurança foi tolerável e geralmente consistente com o perfil conhecido para EV+P. A monoterapia EV foi consistente com a experiência anterior. Esses dados suportam investigações em andamento de 1L EV+P em pacientes com la/mUC que têm uma alta necessidade não atendida”, concluem os autores.
Identificação do ensaio clínico:NCT03288545.
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EV+P (N=76) |
EV mono (N=73) |
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Confirmed ORR, % (95% CI) |
64.5 (52.7, 75.1) |
45.2 (33.5, 57.3) |
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Best overall response per BICR, % |
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Complete Response |
10.5 |
4.1 |
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Partial Response |
53.9 |
41.1 |
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Stable Disease |
22.4 |
34.2 |
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Progressive Disease |
7.9 |
9.6 |
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Not Evaluable |
3.9 |
6.8 |
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No Assessment |
1.3 |
4.1 |
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Median (range) time to ORR, mos |
2.1 (1.1, 6.6) |
2.1 (1.9, 15.4) |
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Median (range) treatment duration, mos |
9.0 (0.6, 26.1+) |
5.5 (0.5, 26.9+) |
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Median (95%CI) follow-up, mos |
14.8 (12.9, 17.3) |
15.0 (12.7, 17.4) |
Data cutoff: June 10, 2022; +Pts remain on treatment.
Referência: J.E. Rosenberg, M. Milowsky, C. Ramamurthy, N. Mar, R.R. McKay, T. Friedlander, C. Ferrario, S. Bracarda, S. George, H. Moon, D. Geynisman, D.P. Petrylak, D. Borchiellini, E.F. Burgess, J.P. Maroto Rey, A. Carret, Y. Yu, M.V. Guseva, B. Homet Moreno, P.H. O'Donnell. Study EV-103 Cohort K: Antitumor activity of enfortumab vedotin (EV) monotherapy or in combination with pembrolizumab (P) in previously untreated cisplatin-ineligible patients (pts) with locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC). ESMO Congress 2022, LBA73
