Pacientes com meningioma progressivo ou recorrente têm opções limitadas de tratamento. Estudo de fase II que avaliou pacientes com meningiomas grau I-III recorrentes ou em progressão destacou resultados de um novo agente experimental, o inibidor de FAK GSK2256098. Afinal, estamos prontos para a medicina de precisão no meningioma recorrente? (Abstract #: 2502).
Foram elegíveis pacientes com meningiomas com mutações de NF2, tratados com o agente experimental (750mg via oral BID), até progressão da doença. Os pacientes com doença progressiva foram divididos em duas coortes: meningiomas de grau I e meningiomas grau II-III. Os endpoints co-primários foram sobrevida livre de progressão aos 6 meses (SLP6) e taxa de resposta (RR) pelos critérios de Macdonald. No grupo de grau I, 12 pacientes avaliáveis forneceram> 79% de poder para detectar SLP6> 65% (vs. hipótese nula de 25%; alfa = 0,014). No grupo de grau II / III, 24 pacientes avaliáveis forneceram> 85% de poder para detectar SLP6> 41,5% (vs. nulo 15%; alfa = 0,02). Para RR, 36 pacientes avaliáveis forneceram> 94% de poder para detectar RR> 20% (vs. nulo 2,5%; alfa = 0,012).
Resultados
De 322 pacientes com meningioma, 36 apresentaram mutações NF2 e foram incluídos. Um paciente teve resposta parcial e 24 tiveram doença estável. Nos pacientes com doença grau I, a taxa de SLP6 foi de 83% (10/12 pts; IC95%: 52-98%). Nos pacientes de grau II / III, a SLP6 foi de 33% (8/24 pts; IC 95%: 16-55%). “O estudo alcançou o objetivo de eficácia de SLP6, tanto para as coortes de grau I quanto para aqueles com doença grau II / III”, descrevem os autores.
Em relação ao perfil de segurança, 7 pacientes tiveram evento adverso (EA) de grau 3, incluindo proteinúria (2), erupção cutânea (1), dor (1), ALT (1), AST (1), colecistite (1), hipertrigliceridemia (1), apraxia (1) e linfopenia (1). Não foram reportados eventos de grau 4 ou 5.
“GSK2256098 teve excelente tolerabilidade e resultou em taxa de SLP6 superior em pacientes com meningiomas recorrentes ou progressivos com mutação NF2”, concluíram os autores.
Informações sobre o ensaio clínico ( ClinicalTrials.gov): NCT02523014.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02523014
Referências: Alliance A071401: Phase II trial of FAK inhibition in meningiomas with somatic NF2 mutations. - J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 2502) - DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.2502
First Author: Priscilla Kaliopi Brastianos, MD
Meeting: 2020 ASCO Virtual Scientific Program
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Central Nervous System Tumors
Track: Central Nervous System Tumors
Subtrack: Central Nervous System Tumors
Abstract #: 2502