Pulmão

No estudo de fase 3 AEGEAN, durvalumabe perioperatório mais quimioterapia (QT) neoadjuvante melhorou significativamente a sobrevida livre de eventos e a resposta patológica completa versus QT neoadjuvante isoladamente em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) ressecável, com um perfil de segurança gerenciável. No ELCC 2024, apresentação de Laszlo Urban atualizou os resultados de segurança do estudo AEGEAN, com seguimento adicional de aproximadamente 9 meses.

Andrea Riccardo Filippi (foto), Diretor de Radioterapia da Fundação IRCCS Policlinico San Matteo, Itália, apresentou no ELCC 2024 a análise preliminar de segurança do estudo de fase 2 DEDALUS, que avalia quimioimunoterapia de indução seguida de radioterapia hipofracionada (RT) desintensificada mais durvalumabe, seguida de manutenção com durvalumabe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) irressecável em estágio III, considerados não elegíveis para quimiorradioterapia concomitante. Os resultados apoiam a sequência experimental e indicam a viabilidade e tolerabilidade do estudo DEDALUS.

No EMPOWER-Lung 3 Parte 1, pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado e PD-L1 < 50% foram randomizados para 3 braços de tratamento: Quimioterapia (QT), cemiplimabe (CEMI) + QT ou CEMI + ipilimumabe (IPI) + QT. Os resultados clínicos para CEMI + IPI + QT versus QT (incluindo SG [HR: 0,615 (IC 95%, 0,441–0,857)]) foram relatados anteriormente. No ELCC 2024 foram relatados os resultados relatados pelos pacientes (PROs).

No estudo de Fase 3 FLAURA2 o tratamento de primeira linha com osimertinibe + quimioterapia com pemetrexede e platina (QTx) melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão versus osimertinibe isolado em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado com mutação do EGFR (HR 0,62; p<0,001). No ELCC 2024, resultados pós-progressão mostram tendência em direção ao benefício de sobrevida global, demonstrando que osimertinibe + QTx como primeira linha fornece benefício clínico além da progressão inicial. O oncologista William William (foto) comenta os resultados.

O estudo RATIONALE-315 avaliou a eficácia e segurança da adição de tislelizumab perioperatório ou placebo à quimioterapia (QT) neoadjuvante em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) ressecável. No ELCC 2024 foram apresentados os principais resultados de cirurgia, demonstrando que a adição de tislelizumab à QT neoadjuvante foi acompanhado por melhora estatisticamente significativa na resposta patológica maior (MPR) e na taxa de resposta patológica completa, com segurança gerenciável.

No estudo de fase 2 LEAD, destacado em sessão mini-oral no ELCC 2024, Yan Zhang (foto) apresentou os resultados de radioterapia em baixas doses (LDRT) mais durvalumabe e etoposídeo como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células escamoso (ES-CPPC), indicando mediana de sobrevida livre de progressão prolongada, taxa de resposta de 87% e bom perfil de segurança.

Pacientes de câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado que nunca fumaram apresentaram resultados de sobrevida global e sobrevida livre de progressão significativamente melhores após tratamento com quimiorradioterapia com intenção curativa em comparação com pacientes fumantes e ex-fumantes. Os resultados do estudo foram publicados no periódico Lung Cancer.

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou o uso de amivantamabe (RYBREVANT®, Janssen), em combinação com quimioterapia, como primeira linha para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático com mutações de inserção no éxon 20 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). A decisão foi publicada 11 de março no Diário Oficial da União.

Estudo publicado na Cancers apresentou dados que corroboram os resultados do estudo pivotal FLAURA e apoiam o uso do inibidor de EGFR osimertinibe em cenário de mundo real. O trabalho reforça a necessidade de projetar ensaios de registro mais inclusivos em relação às características do paciente/doença observadas na prática clínica de rotina. O oncologista brasileiro Daniel Costa (foto), médico no Beth Israel Deaconess Medical Center, é autor sênior do trabalho.

Durvalumabe em combinação com quimiorradioterapia foi bem tolerado, com um perfil de segurança manejável e demonstrou atividade antitumoral encorajadora em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas estágio III irressecável. Os resultados são do estudo de Fase 1 CLOVER, publicados no periódico Lung Cancer.

A agência norte-americana Food and Drug Administration(FDA) aprovou amivantamabe (Rybrevant®) mais carboplatina e pemetrexede como primeira linha de tratamento para câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP), em pacientes com doença localmente avançada ou metastática com receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) com mutações de inserção no exon 20. A decisão da FDA foi conduzida no âmbito do Projeto Orbis, iniciativa que ampara a submissão e revisão simultânea de medicamentos oncológicos entre parceiros internacionais, e contou com a colaboração da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA).

A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) validou dois pedidos de autorização para comercialização (MAAs) de datopotamabe deruxtecana (Dato-DXd, AstraZeneca/Daiichi Sankyo): para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático que necessitam de terapia sistêmica após tratamento prévio; e para adultos com câncer de mama receptor hormonal positivo (HR+), HER2-negativo irressecável ou metastático não elegíveis para terapia endócrina e que receberam pelo menos uma terapia sistêmica adicional. Os pedidos são baseados nos resultados nos ensaios de Fase 3 TROPION-Lung01 e TROPION-Breast01, apresentados em Sessão Presidencial no ESMO 2023.

Em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável, tislelizumabe neoadjuvante mais quimioterapia seguido de cirurgia e tislelizumabe adjuvante demonstrou benefício significativo na sobrevida livre de eventos em comparação com placebo neoadjuvante mais quimio seguido de cirurgia e placebo adjuvante. Os resultados são do estudo de Fase 3 RATIONALE-315, apresentado no ESMO Virtual Plenary e publicado no Annals of Oncology.

Em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR após terapia com TKI EGFR e quimioterapia à base de platina, o tratamento com o conjugado de anticorpo-medicamento patritumab deruxtecana (HER3-DXd) foi associado a uma sobrevida global clinicamente significativa. É o que sugerem os resultados de análise publicada no Annals of Oncology.

Resultados positivos do estudo LAURA, um ensaio randomizado de fase 3, mostram que osimertinibe (Tagrisso®, da AstraZeneca) é o primeiro inibidor de EGFR a promover benefício clínico e estatisticamente significativo na sobrevida livre de progressão (SLP) de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com doença estágio III irressecável e mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRm) após quimiorradioterapia (CRT), em comparação com placebo após CRT. Os dados foram anunciados 19 de fevereiro pela fabricante AstraZeneca e serão detalhados em uma próxima conferência médica.

A U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprovou o uso de osimertinibe (Tagrisso®, Astrazeneca) associado à quimioterapia à base de platina para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com mutação de EGFR (deleção do éxon 19 ou mutação L858R) conforme determinado por um teste aprovado pela FDA. Publicada dia 16 de fevereiro, a decisão é baseada nos resultados do estudo randomizado de Fase 3 FLAURA2, apresentado na Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão de 2023 (WCLC 2023) e posteriormente publicado na New England Journal of Medicine (NEJM).

Em pacientes com mesotelioma pleural não epitelioide, a depleção de arginina com pegargiminase mais quimioterapia demonstrou resultados de sobrevida em comparação com a quimioterapia padrão, com um perfil de segurança manejável. Os resultados são do estudo pivotal de Fase 3 ATOMIC-Meso e foram publicados no JAMA Oncology.

A combinação do anti PD-L1 durvalumabe com o inibidor de ATR quinase ceralasertib mostrou benefício clínico em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado que falharam após imunoterapia anti PD-(L)1 e terapia com doubletde platina. É o que apontam resultados do estudo HUDSON de fase 2, relatados por Benjamin Besse (foto) e colegas na Nature, sugerindo que esse regime pode ajudar a superar a resistência imunológica e revigorar a atividade antitumoral.

Em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado com mutação de EGFR e sem tratamento prévio, o tratamento inicial com osimertinibe demonstrou uma menor taxa de progressão cerebral clinicamente significativa em comparação com a abordagem sequencial, mas foi observada uma sobrevida global comparável com ambas as estratégias de tratamento. Os resultados do estudo randomizado de Fase 2 APPLE foram publicados no Journal of Clinical Oncology (JCO).

A Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS) abriu a Consulta Pública nº 125 para avaliar a incorporação de osimertinibe (Tagrisso®) no tratamento adjuvante com intenção curativa para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com mutação do EGFR atendidos pelo sistema privado de saúde. A Consulta Pública fica aberta até 28 de fevereiro e para participar basta acessar o link: https://www.gov.br/ans/pt-br/acesso-a-informacao/participacao-da-sociedade/consultas-publicas/consulta-publica-125.