A edição de 20 de novembro do Journal of Clinical Oncology destacou os resultados preliminares do estudo de pesquisadores da Universidade de Vanderbilt, que mostraram que a terapia combinada de inibidores de BRAF (dabrafenibe) e MEK (trametinibe) é mais eficaz no melanoma BRAFV600-mutante do que a terapia com inibidores de BRAF como agente único.
O estudo aberto de fase I/II foi liderado por Douglas B. Johnson e colegas, e avaliou a farmacologia, a segurança e eficácia da dupla inibição das vias BRAF e MEK com o tratamento à base de dabrafenibe como agente único.
Foram selecionados 26 pacientes tratados com a terapia de combinação após a progressão da doença com o uso de inibidor BRAF (braço B) e 45 pacientes após o cross-over estabelecido após progressão com dabrafenibe em monoterapia (braço C).
Nos grupo B e C, as taxas de resposta objetiva (ORR) foram de 15% (IC 95%, 4% a 35%) e 13% (IC 95%, 5% a 27%), respectivamente; 50% e 44% experimentaram doença estável por período ≥ 8 semanas, respectivamente. No braço C, a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 3,6 meses (IC 95%, 2-4), e a mediana de sobrevida global foi de 11,8 meses (95% CI, 8-25). Os doentes que receberam previamente dabrafenibe por período ≥ seis meses tiveram resultados superiores com a combinação se comparados aqueles tratados por período menor que 6 meses; mediana de SLP de 3,9 (IC 95%, 3-7) versus 1,8 meses (IC 95%, 2-4; HR de 0,49; P = 0,02). A taxa de resposta global (TRG) foi de 26% no braço de combinação (IC 95%, 10% e 48%) versus 0% (95% CI, 0% a 15%).
Em conclusão, o esquema de combinação de dabrafenib mais trametinibe tem eficácia clínica em pacientes que já se beneficiaram do inibidor de BRAF em monoterapia por período ≥ 6 meses, mas demonstra eficácia mínima no melanoma BRAF-resistente, que progride rapidamente após o tratamento com dabrafenibe.
Referências:
Combined BRAF (Dabrafenib) and MEK Inhibition (Trametinib) in Patients WithBRAFV600-Mutant Melanoma Experiencing Progression With Single-Agent BRAF Inhibitor
http://jco.ascopubs.org/content/32/33/3697.abstract