A expressão do supressor de imunoglobulina do domínio V da ativação de células T (VISTA) difere entre os tipos de câncer, com diversos padrões de expressão. Estudo que analisou a expressão transcriptômica de VISTA e seus correlatos clínicos em 514 tecidos de câncer avançado/metastático mostrou que o alto transcrito de VISTA se correlacionou com alta expressão BTLA, TIM-3 e TNFRSF14 e com menor sobrevida pós-imunoterapia no câncer de pâncreas.
O perfil imunológico pode identificar alvos promissores para guiar o tratamento com inibidores de checkpoint imune (ICI), como peça-chave para a imunoterapia de precisão. Neste estudo, Nishizaki et al. realizaram sequenciamento de RNA em 514 tecidos, refletindo diferentes tipos de câncer avançados/metastáticos. A analise considerou a expressão de oito marcadores de checkpoint imunológico [gene de ativação de linfócitos 3 (LAG-3), superfamília de receptores do fator de necrose tumoral 14 (TNFRSF14), proteína de morte celular programada 1 (PD-1), ligante de morte programada 1 (PD-L1), ligante de morte programado 2 (PD-L2), atenuador de linfócitos B e T (BTLA), imunoglobulina de células T e proteína 3 contendo domínio de mucina (TIM-3), antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ], além do VISTA, correlacionando os achados com os desfechos clínicos.
Os resultados foram publicados no ESMO Open e mostram que a alta expressão de RNA VISTA foi observada em 32% dos tumores (66/514) e foi a mais altamente expressa entre as nove avaliadas. A alta expressão de VISTA foi independentemente correlacionada com alta expressão de BTLA, TIM-3 e TNFRSF14 e com diagnóstico de câncer de pâncreas, intestino delgado e estômago. Os níveis de transcritos VISTA não se correlacionaram com a sobrevida global (SG) no cenário da doença metastática/avançada na coorte pan-câncer ou com o resultado da imunoterapia (sobrevida livre de progressão e sobrevida global (SG) desde o início do tratamento com inibidores de checkpoint imune (ICI) em 217 pacientes tratados com ICI. No entanto, os autores descrevem que em pacientes com câncer de pâncreas tratados com ICI (n = 16), a SG mediana foi significativamente menor (desde o início da imunoterapia) para os grupos de VISTA alto versus não alto (0,28 versus 1,21 anos) (P = 0,047); em contraste, os níveis de VISTA não foram correlacionados com SG em 36 pacientes com câncer de pâncreas que não receberam ICI.
“A alta expressão de VISTA se correlaciona com moléculas de vias de checkpoints com alta expressão de BTLA, TIM-3 e TNFRSF14 e com menor sobrevida pós-imunoterapia no câncer de pâncreas. Esses achados são consistente com literatura anterior, indicando que VISTA é proeminentemente expresso em macrófagos CD68+ no câncer de pâncreas”, concluem os autores, destacando que a análise imunológica pode ser importante para a imunoterapia de precisão e justifica estudos prospectivos.
Referência: Published:March 18, 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2024.102942