A adição de elotuzumabe à indução ou consolidação com lenalidomida, bortezomibe e dexametasona (RVd) e à manutenção com lenalidomida não proporcionou benefício clínico em pacientes com mieloma múltiplo recém diagnosticado e elegíveis para transplante. É o que mostram resultados de estudo multicêntrico (GMMG-HD6) publicado no Lancet Haematology.
Neste estudo, o objetivo foi investigar a adição do anticorpo monoclonal anti-SLAMF7 elotuzumabe à lenalidomida, bortezomibe e dexametasona (RVd) na terapia de indução e consolidação, bem como no tratamento de manutenção com lenalidomida em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado elegíveis para transplante.
Neste estudo de fase 3, realizado pelo grupo alemão de pesquisa em mieloma múltiplo, foram inscritos pacientes adultos (com idades entre 18 e 70 anos) com mieloma múltiplo sintomático, sem tratamento prévio e com status de desempenho da OMS de 0 a 3. Os pacientes elegíveis foram randomizados (1:1: 1:1) em quatro grupos de tratamento. A terapia de indução consistiu em quatro ciclos de 21 dias de RVd (lenalidomida 25 mg por via oral nos dias 1 a 14; bortezomibe 1,3 mg/m2 por via subcutânea nos dias 1, 4, 8 e 11]; e dexametasona 20 mg por via oral nos dias 1 , 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 e 15 para os ciclos 1–2) ou indução de RVd mais elotuzumabe (10 mg/kg por via intravenosa nos dias 1, 8 e 15 para os ciclos 1–2, e nos dias 1 e 11 para os ciclos 3–4; E-RVd). O transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas foi seguido por dois ciclos de 21 dias de consolidação de RVd (lenalidomida 25 mg por via oral nos dias 1 a 14; bortezomibe 1,3 mg/m2 por via subcutânea nos dias 1, 8 e 15; e dexametasona 20 mg por via oral nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16) ou elotuzumabe mais consolidação de RVd (com elotuzumabe 10 mg/kg por via intravenosa nos dias 1, 8 e 15) seguido de manutenção com lenalidomida (10 mg por via oral nos dias 1–28 para os ciclos 1–3; depois disso, até 15 mg por via oral nos dias 1–28; grupo RVd/R ou E-RVd/R) ou lenalidomida mais elotuzumab (10 mg/kg por via intravenosa nos dias 1 e 15 para os ciclos 1–6, e no dia 1 para os ciclos 7–26; grupo RVd/E-R ou E-RVd/E-R) por 2 anos. O endpont primário foi a sobrevida livre de progressão analisada em uma população com intenção de tratar modificada (ITT). A segurança foi analisada em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose da medicação experimental.
Entre 29 de junho de 2015 e 11 de setembro de 2017, 564 pacientes foram incluídos no estudo. A população ITT modificada compreendeu 559 pacientes, majoritariamente homens (57%), enquanto a população de segurança compreendeu 555 pacientes. Após um seguimento mediano de 49,8 meses (IQR 43,7–55,5), os autores descrevem que não houve diferença na sobrevida livre de progressão entre os quatro grupos de tratamento (valor p log-rank ajustado, p = 0,86), e as taxas de sobrevida livre de progressão em 3 anos foram de 69% (IC 95% 61–77), 69% (61–76), 66% (58–74) e 67% (59–75) para pacientes tratados com RVd/R, RVd/E-R, E-RVd/R e E-RVd/E-R, respectivamente.
A análise de segurança mostrou que as infecções (grau 3 ou pior) foram o evento adverso mais frequentemente observado em todos os grupos de tratamento (28 [20%] de 137 para RVd/R; 32 [23%] de 138 para RVd/E-R; 35 [25%] de 138 para E-RVd/R; e 48 [34%] de 142 para E-RVd/E-R). Eventos adversos graves (grau 3 ou pior) foram observados em 68 (48%) de 142 participantes no grupo E-RVd/E-R, 53 (39%) de 137 no grupo RVd/R, 53 (38%) de 138 em o RVd/E-R e 50 (36%) de 138 no grupo E-RVd/R (36%). Os autores relatam a ocorrência de nove mortes relacionadas ao tratamento durante o estudo. Duas mortes (uma sepsis e uma colite tóxica) no grupo RVd/R foram consideradas relacionadas com a lenalidomida. Uma morte no grupo RVd/E-R devido a meningoencefalite foi considerada relacionada à lenalidomida e a elotuzumabe. Quatro mortes (uma embolia pulmonar, um choque séptico, uma pneumonia atípica e uma insuficiência cardiovascular) no grupo E-RVd/R e duas mortes (uma sepse e uma pneumonia e fibrose pulmonar) no grupo E-RVd/E-R foram relacionadas à lenalidomida ou elotuzumabe, ou ambos.
A conclusão dos autores indica que a adição de elotuzumabe à indução ou consolidação de RVd e à manutenção com lenalidomida em doentes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado e elegíveis para transplante não proporcionou benefício clínico. “As terapias contendo elotuzumabe podem ser reservadas para pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário”, avaliam.
A íntegra do artigo original do Lancet Haematology está disponível em acesso aberto.
Este ensaio foi concluído e está registrado na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT02495922.
Referência: Published:February, 2024 DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(23)00366-6