A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) aprovou a combinação de cabozantinibe (Cabometyx®, IPSEN) e nivolumabe (Opdivo®, Bristol Myers Squibb) para o tratamento de primeira linha de pacientes com carcinoma de células renais avançado. Publicada no Diário Oficial da União (DOU)1 dia 11 de abril, a decisão é baseada nos resultados do estudo de Fase III CheckMate-9ER2.
O CheckMate -9ER é um estudo multinacional de Fase III, aberto, randomizado, que avalia pacientes com carcinoma de células renais avançado ou metastático não tratado anteriormente. Um total de 651 pacientes (23% de risco favorável, 58% de risco intermediário, 20% de risco ruim; 25% PD-L1 ≥1%) foram randomizados para cabozantinibe + nivolumabe (n= 323) versus sunitinibe (n= 328). O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP); desfechos secundários incluíram sobrevida global (SG) e taxa de resposta objetiva. A análise de eficácia primária compara a combinação versus sunitinibe em todos os pacientes randomizados.
O estudo foi inicialmente apresentado no Simpósio Presidencial do ESMO 2020 e publicado em março de 2021 na New England Journal of Medicine (NEJM), o ensaio pivotal de Fase III CheckMate -9ER demonstrou melhorias significativas em todos os parâmetros de eficácia com a combinação de cabozantinibe e nivolumabe.
Em pacientes que receberam a combinação, a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP), endpoint primário do estudo, foi duplicada em comparação com aqueles que receberam sunitinibe isolado: 16,6 meses vs. 8,3 meses, respectivamente (HR: 0,51; 95% CI: 0,41–0,64; p <0,0001). A sobrevida global (SG) também demonstrou melhorias estatisticamente significativas, reduzindo o risco de morte em 40% em relação a sunitinibe (HR: 0,60 [98,89% CI: 0,40-0,89]; p = 0,001; a mediana de SG não alcançada em nenhum dos braços).
A combinação demonstrou ainda uma taxa de resposta objetiva (ORR) superior, com o dobro de pacientes respondendo em comparação com sunitinibe (55,7% vs. 27,1%; p <0,0001); 8,0% vs 4,6% obtiveram uma resposta completa, respectivamente. Os principais resultados de eficácia foram consistentes entre os subgrupos de risco e PD-L1 pré-especificados do International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC).
Com uma mediana de acompanhamento de 23,5 meses, resultados adicionais do CheckMate -9ER apresentados em fevereiro no ASCO GU 2021 e incluídos na publicação da NEJM destacaram a eficácia sustentada da combinação em comparação com sunitinibe isolado no tratamento de primeira linha do carcinoma de células renais avançado, além de dados que sugerem qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) melhorada.
Referências:
1 - Diário Oficial da União – Resolução RE Nº 1.134, de 07 de abril de 2022 - Publicado em: 11/04/2022 | Edição: 69 | Seção: 1 | Página: 140
2 - Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma - Toni K. Choueiri, Thomas Powles et al – March 4, 2021 - N Engl J Med 2021; 384:829-841 - DOI: 10.1056/NEJMoa2026982