Análise combinada realizada pelo FDA para avaliar dados agrupados de sobrevida global em pacientes de subgrupos específicos mostrou benefício consistente da adição de inibidores de ciclinas (iCDK) 4/6 ao tratamento com fulvestranto em pacientes com câncer de mama receptor hormonal positivo HER2 negativo avançado ou metastático. Os resultados foram publicados por Gao et al. no Lancet Oncology.
Nesta análise exploratória foram considerados dados de três ensaios clínicos randomizados de Fase III que avaliaram iCDK ou placebo em combinação com fulvestranto nessa população de pacientes, considerando agentes aprovados pelo FDA antes de 1º de agosto de 2020.
Foram elegíveis pacientes adultas (≥ 18 anos) com câncer de mama receptor hormonal positivo, HER2 negativo avançado ou metastático que receberam pelo menos uma dose de iCDKs ou placebo em combinação com fulvestranto. A sobrevida global mediana foi estimada usando métodos de Kaplan-Meier e as razões de risco (HRs) com intervalos de confiança (ICs) de 95% foram estimadas por modelos de regressão de Cox. Os pacientes foram analisados por linhas prévias de terapia endócrina sistêmica em qualquer cenário da doença (primeira linha ou virgens de terapia endócrina vs segunda linha e posterior) e em vários subgrupos clínico-patológicos de interesse.
Todos os resultados apresentados são considerados exploratórios e geradores de hipóteses.
Resultados
Entre os três ensaios clínicos agrupados, 1960 pacientes foram randomizados entre 7 de outubro de 2013 e 10 de junho de 2016 (12 pacientes não foram tratados, 1.296 [66%] pacientes foram randomizados para iCDK e 652 [33%] para placebo). Em todos os pacientes tratados (N = 1948), o HR estimado para a sobrevida global foi de 0,77 (IC de 95% 0,68–0,88), com acompanhamento mediano de 43,7 meses (IQR 37,8– 47,7) e mortes em 935 (48%) dos 1948 pacientes.
Os resultados reportados por Gao et al. no Lancet Oncology mostram que a diferença na sobrevida global mediana estimada foi de 7,1 meses, favorecendo o uso de iCDKs. Em pacientes que receberam iCDKs ou placebo em combinação com fulvestranto como terapia endócrina sistêmica de primeira linha (dois ensaios; N = 396), o HR estimado para a sobrevida global foi de 0,74 (IC de 95% 0, 52–1, 07), com acompanhamento mediano de 39,4 meses (IQR 37,0–42,2). 123 (31%) desses pacientes morreram. Os autores descrevem que a diferença na sobrevida global mediana não pôde ser calculada porque SG não foi estimável (IC de 95% 50, 9 - não estimável) no grupo tratado com iCDK e foi de 45,7 meses (IC de 95% 41, 7 - não estimável) no grupo placebo.
Em pacientes que receberam iCDKs ou placebo em combinação com fulvestranto como terapia endócrina sistêmica de segunda linha ou posterior (três ensaios; N = 1552), o HR estimado para a sobrevida global foi de 0,77 (IC de 95% 0,67–0,89), com acompanhamento médio de 45,1 meses (IC 95% 39,2–48,5). 812 (52%) desses pacientes morreram. A diferença na sobrevida global mediana estimada foi de 7,0 meses, novamente favorecendo o tratamento com iCDKs.
“A adição de iCDKs ao fulvestranto resultou em um benefício de sobrevida global consistente em todos os pacientes agrupados e na maioria dos subgrupos clínico-patológicos de interesse. Esses achados apoiam o atual padrão de tratamento de iCDKs mais fulvestranto para o tratamento de pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo, HER2-negativo”, concluem os autores.
Referência: Overall survival in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer treated with a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor plus fulvestrant: a US Food and Drug Administration pooled analysis - Jennifer J Gao, MD *; Joyce Cheng, PhD *; Tatiana M Prowell, MD *; Erik Bloomquist, PhD; Shenghui Tang, PhD; Suparna B Wedam, MD et al. - Published: October 14, 2021 DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00472-1
