A agência norte-americana Food and Drug Administration (FDA) concedeu a designação de terapia prioritária para trastuzumabe deruxtecana (Enhertu) no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2-positivo irressecável ou metastático que receberam um ou mais regimes anti-HER2. O anúncio foi feito dia 4 de outubro, com base nos resultados do ensaio DESTINY-Breast03, que mostrou redução de 72% no risco de progressão ou morte com o uso de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) nessa população de pacientes.
Neste estudo multicêntrico, randomizado, de fase III (DESTINY-Breast03) pacientes com câncer de mama metastático HER2+ foram randomizados (1: 1) para receber T-DXd ou T-DM1.O endpoint primário foi sobrevida livre de progressão (SLP) por revisão central independente e cega (BICR). Endpoints secundários incluíram sobrevida global, taxa de resposta objetiva, duração de resposta e sobrevida livre de progressão, além de dados de segurança.
Resultados
Em 21 de maio de 2021, foram randomizados 524 paciente, com idade média de 54 anos (intervalo, 20-83). A taxa de risco (HR) para SLP foi de 0,2840 (P = 7,8 x 10-22); A SLP mediana não foi alcançada para T-DXd versus 6,8 meses para T-DM1. A taxa estimada de sobrevida global em 12 meses foi de 94,1% (IC 95%, 90,3-96,4) para T-DXd e de 85,9% (IC 95%, 80,9-89,7) para T-DM1; HR: 0,5546 (IC 95%, 0,3587-0,8576; P = 0,007172, portanto, não cruzou o limite pré-especificado de significância). A duração média do tratamento foi de 14,3 meses (variação, 0,7-29,8) com T-DXd vs 6,9 meses (intervalo, 0,7-25,1) com T-DM1.
Em relação ao perfil de segurança, foram observadas taxas semelhantes de eventos adversos associados ao tratamento. Nenhuma morte relacionada a medicamentos ocorreu nos braços de análise. Os eventos mais frequentes foram doença pulmonar intersticial (DPI), que ocorreu em 10,5% dos pacientes com T-DXd (a maioria [9,7%] grau 1/2; 0 grau 4/5) vs 1,9% com T-DM1 (todos grau 1/2).
Em conclusão, T-DXd demonstrou alta significância clínica e estatística, com benefício de sobrevida livre de progressão versus T-DM1 em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ previamente tratados com trastuzumabe e taxano. Esses dados confirmam que T-DXd é tolerável com toxicidade administrável e melhoria significativa no perfil de doença pulmonar intersticial em pacientes fortemente pré-tratados. “Este estudo levará a uma mudança de paradigma no tratamento de câncer de mama metastático HER2+”, destacam os autores.
Dois centros brasileiros integraram o estudo, com participação do mastologista Roberto Hegg e da oncologista Vanessa Petry. O Destiny Breast 3 está registrado na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT03529110.
Summary of results
|
|
T-DXd N=261 |
T-DM1 N=263 |
|
PFS by BICR |
HR 0.2840 (95% CI, 0.2165-0.3727); P = 7.8x10-22,a |
|
|
Median PFS, mo (95% CI) |
Not reached (18.5-NE) |
6.8 (5.6-8.2) |
|
PFS by Investigator |
HR 0.2649 (95% CI, 0.2011-0.3489); P = 6.5x10-24,a |
|
|
Median PFS, mo (95% CI) |
25.1 (22.1-NE) |
7.2 (6.8-8.3) |
|
Confirmed ORR, % (95% CI)b |
79.1 (74.3-84.4) |
34.2 (28.5-40.3) |
|
P < 0.0001a |
||
|
Safety, n (%) |
T-DXd N = 257c |
T-DM1 N = 261c |
|
Any grade TEAEs |
256 (99.6) |
249 (95.4) |
|
Grade ≥ 3 |
134 (52.1) |
126 (48.3) |
|
Serious TEAEs |
49 (19.1) |
47 (18.0) |
Referências:
Enhertu granted breakthrough therapy designation in US for patients with HER2-positive metastatic breast cancer treated with one or more prior anti-HER2-based regimens. News release. AstraZeneca. October 4, 2021.
LBA1 J. Cortés et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (Pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Results of the randomized phase III DESTINYBreast03 study
