A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou o uso de nivolumabe em combinação com ipilimumabe e dois ciclos de quimioterapia à base de platina para o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) metastático em adultos cujos tumores não têm mutação EGFR sensibilizante ou translocação de ALK. A decisão é baseada nos resultados do ensaio CheckMate-9LA.
Realizado em 103 hospitais em 19 países, o ensaio clínico Fase III CheckMate-9LA, randomizado, aberto, incluiu pacientes com 18 anos ou mais, sem tratamento prévio, com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) estágio IV confirmado histologicamente ou CPCNP recorrente e status ECOG 0-1.
Os pacientes foram randomizados (1: 1) para nivolumabe (360 mg por via intravenosa a cada 3 semanas) mais ipilimumabe (1 mg/kg por via intravenosa a cada 6 semanas) combinado com histologia - quimioterapia baseada em doublet de platina (por via intravenosa a cada 3 semanas por dois ciclos; grupo experimental) ou quimioterapia isolada (a cada 3 semanas por quatro ciclos; grupo controle). A randomização foi estratificada por histologia do tumor, sexo e expressão de PD-L1.
O endpoint primário foi a sobrevida global em todos os pacientes designados aleatoriamente e a segurança foi analisada em todos os pacientes tratados.
Resultados
Entre 24 de agosto de 2017 e 30 de janeiro de 2019, 1150 pacientes foram inscritos e 719 (62,5%) designados aleatoriamente para nivolumabe mais ipilimumabe com dois ciclos de quimioterapia (n = 361 [50%]) ou quatro ciclos de quimioterapia sozinha (n = 358 [50%]). Na análise intermediária pré-planejada (acompanhamento médio de 9,7 meses [IQR 6,4-12,8]), a sobrevida global em todos os pacientes designados aleatoriamente foi significativamente maior no grupo experimental do que no grupo controle (mediana 14 · 1 mês [IC 95% 13 · 2–16 · 2] vs 10 · 7 meses [9 · 5–12 · 4]; [HR] 0 · 69 [96 · 71% CI 0 · 55–0 · 87]; p = 0 · 00065).
Com acompanhamento mediano de 3,5 meses a mais (mediana de 13,2 meses [IQR 6,4-17,0]), a sobrevida global mediana foi de 15,6 meses (IC de 95% 13,9-20,0) no grupo experimental versus 10 · 9 meses (9 · 5–12 · 6) no grupo de controle (HR 0 · 66 [IC 95% 0 · 55–0 · 80]).
Os eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3-4 mais comuns foram neutropenia (em 24 [7%] pacientes no grupo experimental vs 32 [9%] no grupo controle), anemia (21 [6%] vs 50 [14%]), diarreia (14 [4%] vs dois [1%]), aumento da lipase (22 [6%] vs três [1%]) e neutropenia febril (14 [4%] vs dez [3%]). Eventos adversos graves relacionados ao tratamento de qualquer grau ocorreram em 106 (30%) pacientes no grupo experimental e 62 (18%) no grupo controle. Sete (2%) mortes no grupo experimental (insuficiência renal aguda, diarreia, hepatotoxicidade, hepatite, pneumonite, sepse com insuficiência renal aguda e trombocitopenia; um paciente cada) e seis (2%) mortes no grupo de controle (anemia, neutropenia febril, pancitopenia, sepse pulmonar, insuficiência respiratória e sepse (um paciente cada) foram relacionadas ao tratamento.
Em conclusão, nivolumabe associado a ipilimumabe com dois ciclos de quimioterapia proporcionou uma melhora significativa na sobrevida global em comparação com a quimioterapia isolada e apresentou um perfil de risco-benefício favorável.
O estudo está registrado no ClinicalTrials.gov, NCT03215706.