A U.S. Food and Drug Administration concedeu aprovação acelerada ao rucaparib (RUBRACA®, Clovis Oncology, Inc.) para pacientes com mutação BRCA (linha germinativa e/ou somática) associada ao câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) tratados previamente com terapia de deprivação androgênica e quimioterapia à base de taxano. A aprovação é baseada no estudo TRITON2.
O TRITON2 (NCT02952534) é um ensaio clínico multicêntrico, braço único, em andamento, com 115 pacientes com mCRPC com mutação no BRCA (linha germinativa e / ou somática) que foram tratados com terapia dirigida ao receptor de androgênio e quimioterapia baseada em taxano. Os pacientes receberam rucaparibe 600 mg por via oral duas vezes ao dia e análogo concomitante ao GnRH ou realizaram orquiectomia bilateral prévia.
A taxa de resposta objetiva (ORR) e a duração da resposta (DOR) foram avaliadas em 62 pacientes com doença mensurável. A ORR confirmada foi de 44% (95% CI: 31, 57). A mediana de duração de resposta não foi avaliada (NE; 95% CI: 6,4; NE). O intervalo para o DOR foi de 1,7-24+ meses. Quinze dos 27 (56%) pacientes com respostas objetivas confirmadas tiveram uma duração de resposta ≥6 meses.
Os eventos adversos mais comuns (≥ 20%) entre todos os 115 pacientes com mCRPC com mutação BRCA foram fadiga, náusea, anemia, aumento da ALT/AST, diminuição do apetite, rash, constipação, trombocitopenia, vômito e diarreia.
A dose recomendada de rucaparibe é de 600 mg por via oral duas vezes ao dia com ou sem alimentos. Os pacientes que recebem rucaparibe por mCRPC também devem receber um análogo do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) simultaneamente ou devem ter realizado orquiectomia bilateral.
A indicação é aprovada sob aprovação acelerada com base na taxa de resposta objetiva e na duração da resposta, e a aprovação contínua dessa indicação pode estar condicionada à verificação e descrição do benefício clínico em estudos confirmatórios.
Referência: https://www.fda.gov/drugs/fda-grants-accelerated-approval-rucaparib-brca-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate