A combinação de inibidores de BRAF e MEK confere melhor sobrevida livre de progressão e sobrevida global para pacientes com melanoma metastático ou irressecável com mutação BRAF V600E ou V600K. Para determinar as taxas de sobrevida em cinco anos e as características clínicas dos pacientes com benefício durável, pesquisadores revisaram os dados de longo prazo de dois estudos randomizados da terapia combinada (COMBI-d e COMBI-v). Os resultados foram publicados no New England Journal of Medicine.
Foram analisados os dados de sobrevida de pacientes não tratados previamente que receberam o inibidor de BRAF dabrafenibe (150 mg duas vezes ao dia) mais o inibidor da MEK trametinibe (2 mg uma vez ao dia) nos estudos COMBI-d e COMBI-v. A mediana de duração do acompanhamento foi de 22 meses (variação de 0 a 76). Os endpoints primários foram sobrevida livre de progressão (COMBI-d) e sobrevida global (COMBI-v).
Resultados
Um total de 563 pacientes foram randomizados para receber dabrafenibe mais trametinibe (211 no ensaio COMBI-d e 352 no ensaio COMBI-v). As taxas de sobrevida livre de progressão foram 21% (95% IC, 17 a 24) aos 4 anos e 19% (95% IC, 15 a 22) aos 5 anos.
As taxas de sobrevida global foram 37% (95% IC, 33 a 42) aos 4 anos e 34% (95% IC, 30 a 38) aos 5 anos. Na análise multivariada, vários fatores do baseline (por exemplo, performance status, idade, sexo, número de locais com metástase e nível de lactato desidrogenase) foram significativamente associados tanto à sobrevida livre de progressão quanto à sobrevida global. Uma resposta completa ocorreu em 109 pacientes (19%) e foi associada a melhores resultados a longo prazo, com uma taxa de sobrevida global de 71% (95% IC, 62 a 79) em 5 anos.
“O tratamento de primeira linha com dabrafenibe associado a trametinibe proporcionou benefícios em longo prazo em aproximadamente um terço dos pacientes que apresentavam melanoma metastático ou irressecável com mutação BRAFV600E ou V600K”, concluíram os pesquisadores.
Referência: Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma - Caroline Robert, Jean J. Grob, Daniil Stroyakovskiy, Boguslawa Karaszewska, Axel Hauschild, Evgeny Levchenko, Vanna Chiarion Sileni, Jacob Schachter, Claus Garbe, Igor Bondarenko, Helen Gogas, Mario Mandalá et al.