O Food and Drug Administration aprovou o lenvatinibe (Lenvima, Eisai Inc.) para primeira linha de tratamento de pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) irressecável. A aprovação foi baseada no estudo multicêntrico REFLECT.
O REFLECT é um estudo randomizado, aberto, de não-inferioridade, realizado em 954 pacientes com CHC previamente não tratado, metastático ou irressecável. Os doentes foram aleatorizados (1:1) para receber lenvatinibe (12 mg via oral uma vez por dia para doentes com um peso corporal basal ≥60 kg e 8 mg por via oral uma vez por dia para doentes com um peso corporal inferior a 60 kg) ou sorafenibe (400 mg por via oral duas vezes ao dia). O tratamento continuou até a progressão radiológica da doença ou toxicidade inaceitável.
Os resultados mostraram que o lenvatinibe foi não inferior, mas não estatisticamente superior ao sorafenibe para a sobrevida global (HR 0,92; IC 95%: 0,79, 1,06). A mediana de sobrevida global no braço do lenvatinibe foi de 13,6 meses e 12,3 meses no braço do sorafenibe. O REFLECT também demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (SLP) com lenvatinibe em comparação com o sorafenibe. A mediana de SLP mediana foi de 7,3 meses no braço lenvatinibe e 3,6 meses no braço sorafenibe (HR 0,64, IC 95%: 0,55, 0,75, p <0,001) por RECIST modificado para HCC (mRECIST); os achados foram semelhantes segundo RECIST 1.1. A taxa de resposta global foi maior para o braço do lenvatinibe em comparação com o sorafenibe (41% vs. 12% por mRECIST e 19% vs. 7% por RECIST 1.1).
Os eventos adversos mais frequentes observados nos doentes tratados com lenvatinibe com CHC (≥20%) foram hipertensão, fadiga, diarreia, diminuição do apetite, artralgia / mialgia, diminuição do peso, dor abdominal, síndrome eritrodisestesia palmo-plantar, proteinúria, disfonia, eventos hemorrágicos, hipotireoidismo e náusea.