Os padrões de crescimento histopatológico (HGPs) das metástases hepáticas do câncer colorretal (CRCLM) podem afetar a sensibilidade aos antiangiogênicos. Estudo buscou avaliar as diferenças nos parâmetros histopatológicos de resposta de pacientes submetidos à ressecção de metástases hepáticas de acordo com o uso de bevacizumabe ou cetuximabe como terapias alvo de primeira linha, bem como explorar o papel prognóstico e preditivo dos padrões de crescimento histopatológico.
Os pesquisadores realizaram uma caracterização histopatológica abrangente das das metástases hepáticas do câncer colorretal de 159 pacientes submetidos à ressecção secundária, após receberam o regime de quimioterapia triplo (triplets) FOLFOXIRI (ácido folínico, 5-fluorouracil, oxaliplatina e irinotecan) ou COI (capecitabina, oxaliplatina e irinotecano) mais bevacizumabe (n=103) vs cetuximabe (n= 56) em cinco ensaios clínicos de primeira linha.
Resultados
As principais respostas histopatológicas (grau de regressão tumoral TRG1–2, 32 vs 14%, p = 0,013) e necrose tipo infarto (80 vs 64%, p = 0,035) foram significativamente maiores no grupo de bevacizumabe em comparação com o grupo de cetuximabe. Atingir a resposta principal afetou positivamente a sobrevida livre de recidiva (SLR) (p = 0,012) e a sobrevida global (SG) (p = 0,045), também em modelos multivariáveis (RFS, p = 0,008; OS, p = 0,033).
No padrão de crescimento histopatológico desmoplásico (n=28), uma porcentagem maior da resposta principal foi relatada (57 vs 17% no pushing e 22% no HGP replacement, p <0,001) e uma vantagem não significativa de cetuximabe vs bevacizumabe foi evidente na sobrevida livre de recidiva (p = 0,116). No HGP pushing (N = 66), foi observado um benefício significativo do bevacizumabe versus cetuximabe (p = 0,017). Nenhuma diferença foi descrita no HGP replacement (N = 65, p = 0,615).
Os autores concluíram que a resposta histopatológica é o único determinante independente de sobrevida em pacientes ressecados após o regime triplo de quimioterapia mais um medicamento biológico. Quando associado à quimioterapia tripla, o bevacizumabe induz uma maior taxa de resposta histopatológica em comparação com o cetuximabe. “A avaliação dos padrões de crescimento histopatológico deve ser mais explorada como um preditor do benefício das terapias-alvo disponíveis”, afirmaram.
Referência: Differential histopathologic parameters in colorectal cancer liver metastases resected after triplets plus bevacizumab or cetuximab: a pooled analysis of five prospective trials - Chiara Cremolini, Alfredo Falcone & Filippo Pietrantonio et al - British Journal of Cancervolume 118, pages955–965 (2018) - doi:10.1038/s41416-018-0015-z