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Avanços na oncologia gastrointestinal

GTG VERTICAL NET OKEstudos em pâncreas, colorretal e junção gástrica ou gastroesofágica estão entre os destaques do panorama GI publicados em 2019. Confira a análise do Grupo Brasileiro de Tumores Gastrintestinais (GTG). 

Por Grupo Brasileiro de Tumores Gastrointestinais (GTG)

A terapia de manutenção com o inibidor de PARP olaparibe atrasou significativamente a progressão do câncer de pâncreas metastático em pacientes com mutações germinativas no gene BRCA 1 ou 2. Os resultados do estudo fase III POLO trial1, randomizado, multicêntrico, foram apresentados em sessão plenária no Congresso da ASCO e despertaram otimismo em um cenário de necessidades médicas não atendidas.

Foram inscritos 154 pacientes com câncer pancreático gBRCAm metastático cuja doença não havia progredido à quimioterapia de primeira linha baseada em platina. Os pacientes foram randomizados (3: 2) para receber olaparibe ou placebo, até a progressão da doença.

Após dois anos, 22,1% dos pacientes que receberam olaparibe não tiveram progressão da doença vs. 9,6% para aqueles tratados com placebo. A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 7,4 meses versus 3,8 meses na comparação com placebo.

Embora os dados de sobrevida global ainda não estejam maduros, este é um avanço significativo, considerando que a mediana de sobrevida do câncer pancreático metastático é atualmente menor que um ano. 

Câncer de pâncreas não metastático

O estudo PRODIGE-242 randomizou 439 pacientes com idades entre 18 e 79 anos com adenocarcinoma ductal pancreático não metastático, 21-84 dias após a ressecção R0 ou R1, com bom status de desempenho (WHO PS ≤ 1) para receber gemcitabina ou mFOLFIRINOX por seis meses. Os resultados foram apresentados no Congresso da ASCO em 2018 e publicados no Journal of Clinical Oncology em 2019.

Após acompanhamento mediano de 30,5 meses, a mediana de sobrevida livre de doença foi muito maior no grupo mFOLFIRINOX do que no grupo gemcitabina (21,6 meses vs. 12,8 meses; HR = 0,59 (95% IC, 0,47-0,74), assim como a mediana de SG (54,4 meses vs. 34,8 meses; HR = 0,66 (95% IC, 0,49-0,89). O benefício do mFOLFIRINOX foi observado em todos os subgrupos avaliados.

O tratamento com mFOLFIRINOX também prolongou significativamente o tempo de sobrevida livre de metástases (mediana de 30,4 meses vs. 17,7 meses com gencitabina; HR = 0,59 (95% IC, 0,46-0,76).

Em relação ao perfil de segurança, mais pacientes apresentaram efeitos colaterais graves (principalmente hematológicos) no grupo mFOLFIRINOX em relação ao grupo tratado com gencitabina (76% vs. 53%), mas os efeitos colaterais foram gerenciáveis.

No entanto, oferecer mFOLFIRINOX a pacientes em recuperação de uma cirurgia pancreática é um desafio, pois a toxicidade é expressiva. É preciso selecionar pacientes aptos, com ECOG 0 e 1.

Câncer colorretal metastático

O estudo clínico de fase III BEACON CRC3 demonstrou que a combinação tripla de terapias-alvo direcionadas à mutação BRAFV600E (encorafenib + cetuximabe + binimetinib) no câncer colorretal metastático melhorou significativamente a sobrevida global e a resposta objetiva em comparação com o tratamento atual com quimioterapia (grupo controle - irinotecano (IRI) ou ácido folínico, fluoruracil e irinotecano (FOLFIRI) + cetuximabe). Os resultados foram apresentados no ESMO GI 2019, em Barcelona.

A mediana de sobrevida global foi 9.3 meses para ambas combinações dupla ou tripla e 5,4 meses para os regimes de controle (HR 0,52; 95% CI: 0,39-0,70, P <0,0001). A taxa de resposta objetiva da combinação tripla foi de 26% (95% CI: 18% a 35%) e 2% (95% CI: <1% a 7%) para o grupo controle (P <0,0001).

A mediana da sobrevida global para a combinação dupla foi de 8,4 meses (95% CI: 7,5-11,0).

Eventos adversos de grau 3 ou superiores foram observados em 58% dos pacientes no braço da terapia tripla, 50% dos pacientes no braço da terapia dupla e 61% dos pacientes no braço controle.

Os resultados ressaltam a necessidade de testar os pacientes rotineiramente para mutações BRAFV600E. 

Junção gástrica ou gastroesofágica
Publicado no Lancet, o estudo de de fase 2/3 FLOT44 demonstrou a eficácia e segurança do triplet à base de docetaxel FLOT (fluorouracil mais leucovorina, oxaliplatina e docetaxel) como terapia perioperatória para pacientes com tumores da junção gástrica (54%) ou gastroesofágica localmente avançada ressecáveis ​​localmente avançados.

No estudo, os pacientes foram randomizados para receber epirrubicina, cisplatina, e fluorouracil/capecitabina (ECF/ECX) ou FLOT. A mediana de sobrevida global foi de 50 meses no grupo FLOT (38,33 a não alcançado; [HR 0,97; 95% CI [0,63 a 0,94]) vs 35 meses (27,35 a 46,26). O número de pacientes com eventos adversos graves relacionados foi semelhante nos dois grupos (96 [27%] no grupo ECF/ECX vs 97 [27%] no grupo FLOT).

Referências:

1 - Olaparib as maintenance treatment following first-line platinum-based chemotherapy (PBC) in patients (pts) with a germline BRCA mutation and metastatic pancreatic cancer (mPC): Phase III POLO trial - DOI: 10.1200/JCO.2019.37.18_suppl.LBA4 Journal of Clinical Oncology 37, no. 18_suppl - Published online June 05, 2019. 

2 - Potentially Curable Pancreatic Adenocarcinoma: ASCO Clinical Practice Guideline Update – Alok A. Khorana et al - DOI: 10.1200/JCO.19.00946 Journal of Clinical Oncology - Published online June 10, 2019.

3 - BEACON CRC: a randomized, 3-Arm, phase 3 study of encorafenib and cetuximab with or without binimetinib vs. choice of either irinotecan or FOLFIRI plus cetuximab in BRAF V600E–mutant metastatic colorectal cancer - S Kopetz et al - Annals of Oncology 30 (Supplement 4): iv137–iv151, 2019

4 - Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial – Salah-Eddin Al-Batran et al. - Published:April 11, 2019 - DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32557-1


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