TROPION-PanTumor01 é um estudo de fase 1 de escalonamento/expansão de dose que avalia Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) em pacientes com tumores sólidos previamente tratados. O encontro anual de San Antonio marcou a apresentação dos primeiros resultados de Dato-DXd em pacientes com câncer de mama receptor hormonal positivo (HR+), HER2-low (IHC 1+ ou IHC 2+/in-situ hybridisation [ISH] negative) ou HER2-negativo (IHC 0) com doença irressecável ou metastática.
(Dato-DXd) é um conjugado anticorpo-droga (ADC) que consiste em um anticorpo monoclonal anti-TROP2 IgG1 humanizado ligado a um potente inibidor da topoisomerase I (Topo I) por meio de uma carga útil estável, seletiva de tumor, baseada em tetrapeptídeo.
Dato-DXd demonstrou atividade antitumoral como agente único em pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático fortemente pré-tratados (Krop, SABCS 2021). Neste estudo multicêntrico, organizado em 2 partes, Dato-DXd está sendo avaliado em pacientes com câncer de mama HR+/HER2- irressecável ou metastático que progrediram ao tratamento padrão. Com base em achados clínicos anteriores e resultados de resposta à exposição de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células, Dato-DXd foi usado em 6 mg/kg IV Q3W.
Endpoints primários foram segurança e tolerabilidade. As respostas tumorais, incluindo ORR (resposta completa [CR] + resposta parcial [PR]) e DCR (CR + PR + doença estável [SD]) foram avaliadas por RECIST versão 1.1 por revisão central independente cega.
Resultados
Em 29 de abril de 2022, no corte de dados, os autores descrevem que 41 pacientes receberam Dato-DXd. Em um seguimento mediano de 10,9 meses [intervalo, 7-13]), 9 pacientes estavam em andamento. A análise apresentada no SABCS 2022 mostra que a principal causa de descontinuação do tratamento foi a progressão da doença (63%). A idade mediana foi de 57 anos (intervalo, 33-75), 54% com doença metastática de novo.
Os pacientes foram fortemente pré-tratados, com mediana de 5 (intervalo, 3-10) regimes anteriores no cenário avançado; 95% tinham CDK4/6i anterior (adjuvante/metastático) (Tabela).
Prior Therapies in the Adjuvant or Metastatic Setting
|
Prior treatment, % |
(N=41) |
|
Endocrine and chemotherapy |
98 |
|
CDK4/6i |
95 |
|
≤12 months |
44 |
|
>12 months |
51 |
|
Capecitabine |
83 |
|
Taxanes |
59 |
|
Anthracyclines |
54 |
|
(Neo) adjuvant chemotherapy |
37 |
|
Pl3KCAi |
20 |
|
PARPi |
15 |
|
lmmunotherapy |
7 |
|
Topo I inhibitor-based ADC therapy |
0 |
Nesta coorte de TROPION-PanTumor01 (n=41), datopotamab deruxtecan demonstrou uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 27% conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR). Todas as respostas foram parciais (n=11) e 56% dos pacientes atingiram doença estável (n=23). A taxa de controle da doença (DCR) foi de 85% e a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 8,3 meses (95% CI, 5,5-11,1). Com acompanhamento médio de 13,7 meses, a mediana de duração da resposta (DoR) e a mediana de sobrevida global (SG) não foram alcançadas com 59% dos pacientes vivos por mais de um ano.
| Efficacy measure | Datopotamab deruxtecan (6mg/kg) n=41 |
| Confirmed ORR, %i,ii | 27% (n=11) |
| PR, % | 27% (n=11) |
| SD, % | 56% (n=23) |
| Non-CR/non-PD, % | 2% (n=1) |
| PD, % | 12% (n=5) |
| NE, % | 2% (n=1) |
| DCR, %i,iii | 85% (n=35) |
| Median DoR (months) (95% CI)i | NE (4.4-NE) |
| Median PFS (months) (95% CI)i | 8.3 (5.5-11.1) |
| Median OS (months) | Not reached |
CI, confidence interval; CR, complete response; DCR, disease control rate; DoR, duration of response; NE, not evaluable; ORR, objective response rate; OS, overall survival; PD, progressive disease; PFS, progression-free survival; PR, partial response; SD, stable disease
i As assessed by BICR
ii ORR is (CR + PR)
iii DCR is (CR + PR + SD + non-CR/non-PD)
O perfil de segurança de datopotamab deruxtecan foi consistente com dados anteriores sem novos sinais de segurança identificados. Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) de Grau 3 ou superior mais comuns foram diminuição da contagem de linfócitos (15%), estomatite (10%), anemia (7%), dispneia (2%) e fadiga (2%). TEAEs graves foram observados em seis pacientes (15%), incluindo uma morte devido a dispneia que não foi considerada relacionada ao tratamento. A interrupção do tratamento devido a um evento adverso ocorreu em cinco pacientes (12%). Não foram observados casos de diarreia de Grau 3 ou superior ou neutropenia febril. Um caso de doença pulmonar intersticial de Grau 3 foi considerado relacionado ao tratamento.
“Dato-DXd demonstrou perfil de segurança gerenciável e atividade antitumoral encorajadora, com alto controle da doença em pacientes fortemente pré-tratados, a maioria tendo recebido CDK4/6i anteriormente”, destacaram os autores.
“Pacientes com câncer de mama metastático HR+, HER2-low ou HER2-negativo que não são elegíveis à terapia endócrina ou esgotaram as opções de tratamento têm um prognóstico ruim. Esses resultados preliminares com datopotamab deruxtecan em pacientes com câncer de mama metastático HR-positivo, HER2-low ou HER2-negativo fortemente pré-tratados são encorajadores e justificam uma avaliação mais aprofundada neste cenário”, afirmou Funda Meric-Bernstam, chefe do Department of Investigational Cancer Therapeutics na Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, e coautora do trabalho.
Com base nesses achados, a fase randomizada do ensaio TROPION-Breast01 (NCT05104866) comparando 2L+ Dato-DXd vs quimioterapia de escolha do investigador está atualmente aberta para inscrição de pacientes.
Este estudo está inscrito na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT03401385.
Referência: PD13-08 Phase 1 TROPION-PanTumor01 Study Evaluating Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) in Unresectable or Metastatic Hormone Receptor–Positive/HER2–Negative Breast Cancer (BC) - Presenting Author(s) and Co-Author(s): Funda Meric-Bernstam, MD, Chair, Department of Investigational Cancer Therapeutics – The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX