Destaque em sessão oral no ESMO GI 2022, análise final de eficácia e segurança de estudo de Fase 2 (FIGHT-202) mostrou resultados do inibidor de FGFR2 pemigatinibe em pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático com fusões ou rearranjos de FGFR2 previamente tratados. “Esta análise final de eficácia e segurança confirma o benefício de pemigatinibe neste cenário”, afirma a oncologista Juliana Florinda Rego (foto).
Neste estudo, foram elegíveis pacientes adultos (≥ 18 anos) com colangiocarcinoma localmente avançado/metastático ou irressecável que progrediram após 1 terapia anterior, com status FGF/FGFR documentado, bom status de desempenho ECOG e função hepática/renal adequada. Os pacientes foram separados em 3 coortes com base no status confirmado de FGF/FGFR (coorte A, fusões ou rearranjos de FGFR2; coorte B, outras alterações genéticas de FGF/FGFR; coorte C, sem alterações genéticas de FGF/FGFR). Todos os pacientes receberam 13,5 mg de pemigatinibe uma vez ao dia (2 semanas de tratamento com 1 semana de pausa), até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O endpoint primário foi a taxa de resposta global (ORR) na coorte A, confirmada por revisão central independente. Os endpoints secundários incluíram ORR nas coortes B e C, duração da resposta (DOR), taxa de controle da doença (DCR), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e segurança em todas as coortes.
Resultados
No total, 147 pacientes foram inscritos (coorte A, n=108; coorte B, n=20; coorte C, n=17; status indeterminado de FGF/FGFR, n=2). A idade mediana (intervalo) foi de 59,0 (26-78) anos, 57,8% dos pacientes eram mulheres, 70,7% eram brancos e 89,8% apresentavam CCA intra-hepática, incluindo 99,1% dos pacientes da coorte A. A duração mediana (intervalo) do acompanhamento foi de 45,4 (19,9 e 53,7) meses. No total, 98,6% dos pacientes descontinuaram o tratamento, mais comumente por progressão da doença (n=105/147; 71,4%). Na coorte A, ORR (IC 95%) foi de 37,0% (27,9% e46,9%), DCR (IC 95%) foi de 82,4% (73,9% e89,1%) e DOR mediano (IC 95%) foi de 9,1 (6,0e14,5) meses. Para as coortes B e C, a DCR foi de 40,0% (19,1%e63,9%) e 17,6% (3,8%e43,4%), respectivamente. A PFS mediana (IC 95%) foi de 7,0 (6,1e10,5) meses para a coorte A e 2,1 (1,2e4,9) e 1,5 (1,4e1,8) meses para as coortes B e C, respectivamente. Para as coortes A e C, a SG mediana (IC de 95%) foi de 17,5 (14,4 e 22,9), 6,7 (2,1 e 10,6) e 4,0 (2,0 e 4,6) meses.
Em relação à toxicidade, todos os pacientes relataram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs); as mais comuns foram hiperfosfatemia (58,5%), alopecia (49,7%) e diarreia (47,6%). A maioria dos eventos adversos emergentes do tratamento foi de grau 1 ou 2; o evento adverso de grau 3 mais comum foi hipofosfatemia (14,3%). Além disso, 91,8% dos pacientes tiveram um EA relacionado ao tratamento, 4,1% tiveram um TEAE fatal (todos considerados não relacionados ao tratamento com pemigatinibe) e 10,2% descontinuaram o uso de pemigatinibe devido a um TEAE.
“Nesta análise, pemigatinibe continuou a demonstrar resposta durável, SG prolongada e um perfil de segurança gerenciável em pacientes com colangiocarcinoma avançado/metastático com fusões ou rearranjos de FGFR2. Esses resultados destacam ainda mais a necessidade de testes moleculares em pacientes com colangiocarcinoma”, sublinham os autores.
Juliana Florinda Rego, oncologista do Hospital Universitário Onofre Lopes (UFRN) e da Clínica Oncocentro/AMO, e diretora do Grupo Brasileiro de Tumores Gastrointestinais (GTG), observa que os resultados iniciais já haviam sido publicados, inclusive resultando na aprovação desta medicação nos pacientes com CCA com fusões/rearranjos no FGFR2 em alguns países como EUA e Canadá. Esta análise final de eficácia e segurança confirma o benefício do pemigatinibe neste cenário”, afirma.
A oncologista explica que o estudo dividiu os pacientes em 3 coortes (coorte A, fusões ou rearranjos de FGFR2; coorte B, outras alterações genéticas de FGF/FGFR; coorte C, sem alterações genéticas de FGF/FGFR). “Os resultados foram consideravelmente superiores na coorte A (taxa de resposta objetiva de 37%, sobrevida livre de progressão mediana de 7 meses e sobrevida global mediana de 17,5 meses). Por este motivo, a aprovação de pemigatinibe nos Estados Unidos foi exclusiva para o tratamento dos pacientes com CCA com fusões ou rearranjos de FGFR2”.
Para Juliana, diante de uma doença que, na maioria dos casos, apresenta um comportamento agressivo, com prognóstico ruim e associado à significativa morbidade, além de poucas opções de tratamento disponíveis, ter uma medicação que ofereça esses resultados em segunda linha é algo animador, mesmo que seja destinado apenas aos pacientes com fusões ou rearranjos de FGFR2. “Ainda não temos a aprovação do Pemigatinibe no Brasil, mas assim que esta aprovação acontecer, a análise do FGFR2 em pacientes com CCA deve passar a fazer parte da prática clínica de todos os oncologistas”, conclui.
Este estudo clínico está registrado na ClinicalTrials: NCT02924376.
Referência: O-2 Pemigatinib para colangiocarcinoma metastático ou localmente avançado previamente tratado: Resultados finais do FIGHT-202 - A Vogel et al.