A oncologista Fátima Cardoso (foto), diretora da Unidade de Mama do Centro Clínico da Fundação Champalimaud, é primeira autora do estudo de Fase 2 (BYLieve) que mostrou na ESMO Breast Cancer 2022 resultados de eficácia do inibidor e degradador de PIK3-α alpelisibe (ALP) + terapia endócrina (TE) em pacientes com câncer de mama avançado HR+, HER2- com mutação PIK3CA.
Nesta análise, foram inscritos pacientes com câncer de mama avançado que progrediram durante/após (Coorte A) inibidor de quinase dependente de ciclinas 4/6 (CDKi) + inibidor de aromatase (AI), (Coorte B) CDKi + fulvestranto (FUL), ou (Coorte C) AI seguido de quimioterapia ou TE como tratamento prévio (Tx).
Os pacientes elegíveis receberam ALP + FUL (Coortes A e C) ou ALP + letrozol (Coorte B). Os subgrupos foram estratificados de acordo com o status menopausal, em pré- (PreM) ou pós-menopausa (PM) e conforme presença de apenas lesão óssea (BO) ou doença visceral (VD), e Tx prévio para a Coorte C (CDKi + FUL ou AI; usado apenas uma vez em qualquer linha/configuração). Os endpoints de eficácia avaliados em pacientes com mutação PIK3CA foram sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) para a Coorte A (18 meses de acompanhamento [FU]) e SLP para as Coortes B e C (6 meses FU).
Resultados
Os autores descrevem que 16,5%, 5,2% e 13,9% dos pacientes eram PreM nas Coortes A, B e C, respectivamente, enquanto 18,2% e 67,8%, 9,6% e 76,5%, e 12,2% e 73,9% tinham BO e VD nas Coortes A, B e C, respectivamente. Da coorte C, 19,1% e 40,0% dos pacientes tinham CDKi + FUL ou CDKi + AI como tratamento prévio, respectivamente. A mediana (m) de SLP foi numericamente maior para pacientes PM vs PreM, assim como favoreceu pacientes com vs sem BO e aqueles sem vs com VD (Coortes A e B). Na Coorte C, a mediana de SLP foi semelhante entre os subgrupos. Na Coorte A, a mSG foi 5,5 meses mais prolongada nos pacientes PM vs PreM; Os dados de SG das Coortes B e C estavam imaturos no corte de dados. Os resultados de eficácia estão resumidos na tabela abaixo (Tabela: 175P):
|
Cohort A, N=121 |
Cohort B, N=115 |
Cohort Ca, N=115 |
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|
n |
mPFS, mo (95% CI) |
mOS, mo (95% CI) |
n |
mPFS, mo (95% CI) |
n |
mPFS, mo (95% CI) |
||
|
PM |
101 |
8.1 (5.6-8.6) |
26.9 (21.0-32.6) |
109 |
5.7 (3.7-7.2) |
98 |
5.6 (5.4-7.4) |
|
|
PreM |
20 |
5.6 (3.4-11.1) |
21.4 (16.3-NE) |
6 |
5.1 (0.9-NE) |
16 |
6.9 (2.8-11.7) |
|
|
BO |
Yes |
22 |
16.6 (11.1-NE) |
NE (NE-NE) |
11 |
11.0 (2.8-NE) |
14 |
5.5 (2.8-10.2) |
|
No |
99 |
5.6 (5.3-8.2) |
24.1 (18.0-27.8) |
104 |
5.5 (3.7-6.2) |
101 |
5.6 (5.4-8.1) |
|
|
VD |
Yes |
82 |
5.6 (4.8-8.2) |
21.4 (17.3-26.4) |
88 |
5.5 (3.6-6.2) |
85 |
5.6 (5.4-8.1) |
|
No |
39 |
12.0 (7.0-18.2) |
NE (27.8-NE) |
27 |
10.8 (5.1-14.8) |
30 |
6.4 (4.8-8.4) |
|
|
Prior CDKi + FUL |
Yes |
22 |
5.6 (4.8-9.8) |
|||||
|
Prior CDKi + AIb |
Yes |
46 |
5.4 (2.8-6.6) |
NE, not estimableaMenopausal status was missing in 1 ptb1 pt received CDKi +AI in 2 lines of Tx
Clinical trial identification: NCT03056755; EUDRACT2016-004586-67.
Referência: 175P - Alpelisib (ALP) + Endocrine Therapy (ET) in Patients (pts) With PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive (HR+), Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative (HER2-) Advanced Breast Cancer (ABC): Subgroup Analyses From the BYLieve Study (ID 183)