No estudo DESTINY-Breast01 (NCT03248492), Trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) demonstrou eficácia e segurança em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ com T-DM1 prévio. Modelos pré-clínicos mostraram que T-DXd combinado com um anticorpo anti-PD-1 teve maior eficácia em relação a qualquer agente isolado (Iwata Mol Cancer Ther 2018). Para avaliar a eficácia da combinação, estudo de fase 1b multicêntrico, aberto, em 2 partes, investiga T-DXd com nivolumabe em pacientes com câncer de mama metastático ou câncer urotelial avançado (NCT03523572). Os resultados primários da parte 2 para pacientes com câncer de mama metastático foram selecionados para apresentação oral no ESMO BREAST Cancer 2022.
Os pacientes no estudo eram virgens de imunoterapia, tinham câncer de mama metastático (MBC, da sigla em inglês) HER2+ (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) confirmado centralmente e foram tratados com T-DM1 prévio, ou MBC HER2 low (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) após tratamento padrão, e receberam a dose recomendada para expansão T-DXd 5,4 mg/kg e nivo 360 mg IV Q3W. O endpoint primário foi a taxa de resposta global confirmada (cORR) avaliada por revisão central independente (ICR) por RECIST v1.1. Os desfechos secundários incluíram sobrevida livre de progressão (SLP), duração da resposta (DOR) e segurança.
Resultados
No cutoff de dados da análise primária (22 de julho de 2021), 48 pacientes (HER2+, n = 32; HER2-low, n = 16) receberam T-DXd e nivolumabe. A duração mediana do acompanhamento foi de 18,7 meses para pacientes HER2+ e 12,7 meses para pacientes HER2-low. A taxa de resposta global confirmada (cORR) por ICR foi de 65,6% (95% CI, 46,8-81,4) e 50% (95% CI, 24,7-75,3); a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 11,6 meses (95% CI, 6,9-NE) e 7,0 meses (95% CI, 2,3-10,8); e a mediana de duração da resposta (DOR) foi não estimada (95% CI, 7,9-NE) e 5,5 meses (95% CI, 2,8-8,0) para pacientes HER2+ e HER2-low, respectivamente. No geral, a duração média do tratamento foi de 7,9 meses para T-DXd e 5,8 meses para nivolumabe.
Nas partes 1 e 2 (T-DXd 5,4 mg/kg, nivo 360 mg; n = 48), os eventos adversos relacionados com o tratamento (TEAEs) de grau ou superior ocorreram em 50% dos pacientes; senso a náusea (56,3%) o TEAE de qualquer grau mais comum. 7 (14,6%) pacientes HER2+ apresentaram doença pulmonar intersticial relacionada ao medicamento (6 grau 2; 1 grau 5).
“Os resultados de T-DXd mais nivolumabe mostraram atividade antitumoral consistente com dados relatados anteriormente para monoterapia com T-DXd no câncer de mama HER2+, sem benefício discernível com a adição de nivo neste cenário de última linha. Os dados da pequena coorte HER2-low são insuficientes para determinar os efeitos da terapia combinada PD-1/PD-L1. O perfil de segurança da combinação foi semelhante ao de cada medicamento do estudo como monoterapia”, concluíram os autores.
O estudo foi financiado pela Daiichi Sankyo, Inc. e AstraZeneca e está registrado em ClinicalTrial.Gov, NCT03523572.
Referência: 162O - Primary analysis from DS8201-A-U105: A 2-part, open label, phase 1b trial assessing trastuzumab deruxtecan (T-DXd) with nivolumab (nivo) in patients (pts) with HER2-expressing advanced breast cancer (ID 304)
Presentation Number: 162O
Speaker: Erika P. Hamilton (Nashville, United States of America)
Authors: Erika P. Hamilton (Nashville, United States of America); Charles L. Shapiro (New York, United States of America); Valentina Boni (Madrid, Spain); Miguel Martin Jimenez (Madrid, Spain); Gianluca Del Conte (Milan, Italy); Javier Cortes (Madrid and Barcelona, Spain); LAILA Agrawal (Louisville, United States of America); Hendrik-Tobias Arkenau (London, United Kingdom); Antoinette R. Tan (Charlotte, United States of America); Philip R. Debruyne (Cambridge, United Kingdom); Anna R. Minchom (London, United Kingdom); Annemie Rutten (Wilrijk, Belgium); Frances Valdes-Albini (Miami, United States of America); Evan Yu (Seattle, United States of America); Fumitaka Suto (Basking Ridge, United States of America); Fu-Chih Cheng (Basking Ridge, United States of America); Bincy Augustine (Basking Ridge, United States of America); Ben Cheng (Basking Ridge, United States of America); Daniel Barrios (Basking Ridge, United States of America); Sara A. Hurvitz (Los Angeles, United States of America)