No câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado, a alta expressão de PD-L1 (> 50%) demonstra resposta e sobrevida superiores com inibidores de checkpoint imune em comparação com a quimioterapia. Estudo de Fase I apresentado em Poster Discussion no ASCO 2022 sugere que é seguro e viável substituir quimioterapia por durvalumabe concomitante a radioterapia (RT) em pacientes com CPCNP localmente avançado com alta expressão de PD-L1.
Neste ensaio de Fase I (NRG-LU004) foram inscritos pacientes com CPCNP estágio II-III irressecável ou inelegíveis à cirurgia, com expressão de PD-L1> 50% (Dako 22C3 ou Ventana SP263). O estudo compreendeu fases de segurança e expansão e o principal endpoint primário foi a segurança.
Os pacientes iniciaram com 1.500 mg de durvalumabe a cada 4 semanas e RT torácica dentro de 2 semanas a partir da primeira infusão. Durvalumabe continuou uma vez por mês até 1 ano. Na coorte de segurança, 6 pacientes da coorte 1 foram tratados com RT fracionada acelerada (ACRT) a 60 Gy em 15 frações, seguida de uma suspensão de segurança por 90 dias. Durante a suspensão de segurança da coorte 1, os pacientes da coorte 2 foram tratados com RT convencional a 60 Gy em 30 frações (CONV) seguida da suspensão de segurança por 60 dias.
Uma coorte avançou para a fase de expansão para inscrever mais 6 pacientes se os critérios de segurança (0-1 pacientes com toxicidade limitante de dose -TLD - fossem atendidos. Se ambas as coortes fossem consideradas seguras, os pacientes seriam randomizados 1:1 para ACRT ou CONV, com segurança definida como < 4 de 12 pacientes avaliáveis por braço experimentando TLD. A viabilidade foi definida como pelo menos 80% dos pacientes em cada braço recebendo pelo menos 80% da dose planejada de durvalumabe durante as primeiras 8 semanas.
Resultados
Os autores descrevem que 24 pacientes avaliáveis inscritos entre janeiro de 2019 e junho de 2021 foram considerados na análise. Nenhuma ocorrência de TLD foi relatada na coorte 1 e 1 ocorrência (hemorragia broncopulmonar não relacionada levando à descontinuação de durvalumabe) foi relatada na coorte 2. Ambas as coortes de segurança avançaram para a fase de expansão. Todos, exceto um paciente (CONV), receberam RT por protocolo/com variação aceitável. No momento da análise, 24% haviam recebido todos os 13 ciclos de durvalumabe.
Os dados de segurança da coorte ACRT mostram 4 eventos adversos (EA) de grau 3, 1 EA de grau 4 (linfopenia) e 1 EA de grau 5 (infecção pulmonar, avaliada como não relacionada à terapia). No grupo CONV, houve 8 EA grau 3, nenhum de grau 4 e 1 EA de grau 5 (insuficiência respiratória, não relacionada à terapia). Para viabilidade, 10 de 12 (85%) pacientes na coorte ACRT receberam a segunda dose de durvalumabe (2 não receberam devido a herpes zóster e morte não relacionada), enquanto 9 de 12 (75%) da coorte CONV receberam a segunda dose (motivos para não receber: hepatite viral, hemorragia broncopulmonar e insuficiência respiratória, todos avaliados como não relacionados à terapia).
“As abordagens de RT torácica sem quimioterapia (ACRT ou CONV RT) são seguras, quando administradas com durvalumabe concomitante em pacientes com CPCNP localmente avançado com alta expressão de PD-L1”, concluem os autores.
Informações deste ensaio clínico: NCT03801902.
Referência: Safety results of NRG-LU004: Phase I trial of accelerated or conventionally fractionated radiotherapy combined with durvalumab in PD-L1–high locally advanced non-small cell lung cancer.
First Author: Steven H. Lin, MD, PhD, Department of Radiation Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
Abstract #:8513
Poster:140
Clinical Trial Registry Number: NCT03801902
Citation:J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 8513)
Abstract #: 8513
Poster: 140
Clinical Trial Registry Number: NCT03801902
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 8513)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.8513