O anticorpo droga conjugado trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) demonstrou atividade promissora em pacientes com câncer do trato biliar que expressam HER2. Os resultados são do estudo Fase II HERB, selecionado para apresentação no ASCO 2022 na Sessão Oral de Tumores do Trato Digestivo Alto. “O estudo HERB é mais uma evidência de que HER2 é um alvo importante em tumores de vias biliares”, avalia o oncologista Duilio Rocha Filho (foto).

Os tumores do trato biliar apresentam uma biologia tumoral agressiva, com opções de tratamento limitadas. Com uma taxa de positividade de HER2 de 5% a 20% nesses tumores, séries de casos e pequenos ensaios clínicos mostraram sinais de atividade do bloqueio de HER2 nesses pacientes.  

O estudo HERB, Fase II, braço único, multicêntrico, de iniciativa do investigador, incluiu pacientes com câncer do trato biliar com expressão de HER2 confirmada centralmente (HER2-positivo: IHC3+ ou IHC2+/ISH+, e baixa expressão de HER2 [HER2-low]: status de IHC/ISH de 0/+, 1+/-, 1+/+, ou 2+/-) refratários ou intolerantes ao regime contendo gencitabina. Os pacientes receberam 5,4 mg/kg de T-DXd a cada 3 semanas. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) em pacientes HER2-positivo por revisão central independente.

O tamanho da amostra de 22 pacientes teve poder de 80% com erro alfa unilateral de 5%; limiar ORR, 15%; e ORR esperado, 40%. Os desfechos secundários incluíram taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de controle da doença (DCR), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e a incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs).

Resultados

Um total de 32 pacientes com câncer do trato biliar (24 pacientes HER2-positivo e 8 pacientes HER2-low), receberam T-DXd. Vinte e dois pacientes HER2-positivo, excluindo 2 pacientes inelegíveis, foram identificados para análise primária de eficácia. Entre os 22 pacientes, IHC3+ e IHC2+/ISH+ foram 45,5% e 54,5%. Os locais primários do tumor foram vesícula biliar (11 pacientes), extra-hepático (6 pacientes), intra-hepático (3 pacientes) e ampola de Vater (2 pacientes). O número médio foi de 2 regimes anteriores (intervalo 1-4).

A ORR confirmada em pacientes HER2-positivo foi de 36,4% (8/22; 2 respostas completas (CR) e 6 respostas parciais (PR); IC 90%, 19,6-56,1), indicando melhora estatisticamente significativa na ORR (P = 0,01). A taxa de controle de doença foi de 81,8% (IC 95%, 59,7-94,8), com mediana de sobrevida livre de progressão (mPFS) de 4,4 meses (IC 95%, 2,8-8,3), e mediana de sobrevida global (mOS) de 7,1 meses (IC 95%, 4,7-14,6). Além disso, eficácia encorajadora foi observada mesmo em pacientes com HER2-low; ORR, DCR, mPFS e mOS foram 12,5% (1/8; 1 PR; 95% CI, 0,3-52,7), 75,0% (95% CI, 34,9-96,8), 4,2 meses (95% CI, 1,3-6,2) e 8,9 meses (IC 95%, 3,0–12,8), respectivamente.

No conjunto de análise de segurança (n = 32), eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) maiores que grau 3 ocorreram em 81,3% (26/32); os mais comuns foram anemia (53,1%), neutropenia (31,3%) e leucopenia (31,3%). TEAEs que levaram à descontinuação do medicamento ocorreram em 8 pacientes (25%). Oito pacientes (25%) apresentaram doença pulmonar intersticial (ILD; G1/G2/G3/G5 foram 3/1/2/2) não julgada por um comitê independente.

“Trastuzumabe deruxtecana mostrou atividade promissora em pacientes com câncer do trato biliar que expressam HER2. O perfil de segurança tenha sido geralmente consistente com outros estudos avaliando T-DXd. A doença pulmonar intersticial (DPI), um importante risco identificado de T-DXd, requer monitoramento e intervenção cuidadosos. Estes resultados suportam uma maior exploração de T-DXd nesta população de pacientes”, destacam os autores.

Para o oncologista Duilio Rocha Filho, chefe do Serviço de Oncologia Clínica do Hospital Universitário Walter Cantídio (UFC-CE) e membro do Conselho Científico do Grupo Brasileiro de Tumores Gastrointestinais (GTG), apesar de pequeno e não controlado, o estudo HERB traz um dado muito provocativo em pacientes com câncer do trato biliar previamente tratado. “A taxa de resposta encontrada – 36% - se compara favoravelmente com o identificado com outros regimes estudados nesse cenário, como FOLFOX, Nal-Iri, capecitabina e inibidores de IDH-1, que têm respostas entre 2% e 14%; e inibidores de FGFR2, que mostraram taxas de resposta entre 23% e 35%.  Mais de 70% dos pacientes incluídos haviam sido expostos anteriormente a pelo menos duas linhas de terapia sistêmica, o que torna o resultado ainda mais significativo”, observa.

“Mesmo em pacientes com baixa expressão de HER2 foi identificado um sinal de atividade que merece investigação adicional. No grupo HER2 positivo, estudo anterior com trastuzumabe + pertuzumabe mostrara taxa de resposta de 23% e sobrevida mediana de 10,9 meses. O estudo HERB é mais uma evidência de que HER2 é um alvo importante em tumores de vias biliares”, conclui.

Informação do ensaio clínico: JMA-IIA00423.

Referência: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients (pts) with HER2-expressing unresectable or recurrent biliary tract cancer (BTC): An investigator-initiated multicenter phase 2 study (HERB trial).
First Author: Akihiro Ohba
Meeting: 2022 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary
Track: Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary
Sub Track: Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary
Clinical Trial Registration Number: JMA-IIA00423
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4006)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4006
Abstract: #4006