Priscila Barreto Coelho (foto), da University of Miami - Miller School of Medicine/Sylvester Comprehensive Cancer Center, apresenta na sessão de pôster de sarcoma do ASCO 2022 sua coorte de pacientes com sarcoma sinovial e discute a presença de vias de resposta a danos no DNA (DDR) nesse raro tumor de partes moles. A oncologista foi contemplada com o Annual Meeting Merit Awards, destinado a jovens oncologistas que são os primeiros autores de trabalhos de alta qualidade selecionados para apresentação no congresso de Chicago.

Os sarcomas sinoviais (SS) apresentam uma translocação específica, balanceada, recíproca t(X;18) que leva à fusão oncogênica SS18-SSX. A resposta defeituosa ao dano do DNA (DDR) é uma característica do câncer que leva à instabilidade genômica e está associada à quimiossensibilidade.

Esforços têm sido feitos para identificar uma assinatura genética preditiva da progressão da SS, a resposta ao tratamento e a sobrevida, a fim de identificar tratamentos mais acessíveis e eficazes. Esta investigação explora o papel da DDR na patogênese do sarcoma sinovial.

Nesse estudo, foram incluídos pacientes com diagnóstico de sarcoma sinovial do Sylvester Comprehensive Cancer Center e pacientes identificados com esse diagnostico no banco de dados Caris Life Science entre 2013 a 2021. Foi realizada em tumores de arquivo uma combinação de NGS de DNA e RNA em um laboratório certificado pela CLIA (Caris Life Sciences, Phoenix, AZ).

Os escores de deficiência de recombinação homóloga (HRD) foram calculados a partir da perda de heterozigosidade, desequilíbrio alélico telomérico e transições em grande escala, usando um limiar positivo de 42. O estudo foi aprovado pela Universidade de Miami (UM)-Sylvester IRB e todos os dados coletados foram desidentificados.

Resultados

Um total de 120 pacientes foram identificados através da Caris Life Science, e 49 identificados no Sylvester Comprehensive Cancer Center. A mediana de idade do diagnóstico na amostra do Caris foi de 46 anos (variação de 15-86) e 45,8% eram do sexo feminino. Entre os 49 pacientes da UM-Sylvester, a mediana de idade foi de 60 anos (variação de 35-84), 28 pacientes tiveram uma alteração genética identificada (57%) e 6 deles um gene de deficiência de recombinação homóloga (HRD) (12%).

Ao avaliar todo of NGS panel dentro da coorte do Sylvester, foram identificados 63 diferentes genes mutados variavelmente nesses tumores, sendo os mais comuns TP53 (49%), LOH (12,2%), ATRX (10,2%) e RB1 (6,1%). Outros genes HRD identificados foram MLH1 (4%) e CHEK2 (4%). Não foi identificada correlação entre a idade (15-65 vs idoso ⩾ 65 anos) ou o sexo (feminino vs masculino) e a presença de DDR mutado (p = 0,615; p = 0,091 respectivamente).

Dentro de todo o banco de dados Caris (N = 120), identificamos 11 pacientes (N = 120, 9%) cujo tumor testou positivo para qualquer alteração do gene DDR. Os mais comuns foram ATM (2,6%), seguido de ATRX (1,6%) e CHEK2 (0,9%). O score mediano do HRD foi de 22 na amostra.

“Relatamos os genes mais comuns alterados no perfil molecular para uma grande coorte de amostras de sarcoma sinovial. A prevalência de portadores de mutação do gene DDR patogênico previsto em nossa coorte (9%) sugere que defeitos constitucionais nessa via podem estar associados ao sarcoma sinovial. Encontramos taxas mais altas de DDR positiva na coorte UM-Sylvester, e isso pode estar associado a especificidades de nossa população, dada a alta frequência de pacientes hispânicos”, observaram os autores.

“O trabalho está em expansão para associar os achados com raça, etnia, sobrevida e resposta aos tratamentos e os autores esperam apresentar esses resultados na CTOS 2022 (Connective Tissue Oncology Society reunião anual)”. A terapia citotóxica continua sendo o padrão-ouro para o sarcoma sinovial metastático, mas uma melhor compreensão do perfil molecular pode abrir caminho para outras opções, incluindo terapia-alvo e imunoterapia”, concluíram.

Referência: DNA damage response pathways in synovial sarcoma.
First Author: Priscila Barreto Coelho, MD
Meeting: 2022 ASCO Annual Meeting
Session Type: Poster Session
Session Title: Sarcoma
Track: Sarcoma
Subtrack: Soft Tissue Tumors
Abstract #: 11580
Citation: DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11580