Análise primária do ensaio de Fase II de braço único SAKK 06/17 foi selecionada em Poster Discussion no ASCO 2022 (Abstrc 4515). Os resultados mostram que a adição de durvalumabe perioperatório ao padrão de cuidados melhorou os resultados de pacientes com carcinoma urotelial músculo-invasivo operável (MIUC).

Neste ensaio clínico (SAKK 06/17), os pesquisadores avaliaram a adição de imunoterapia perioperatória com o anticorpo anti-PD-L1 durvalumab (Durva) no tratamento multimodal de MIUC ressecável. O principal endpoint primário foi a sobrevida livre de eventos (SLE) em 2 anos.

Neste estudo de Fase II de braço único, foram incluídos 61 pacientes com MIUC operável em estágio cT2-T4a cN0-1. Os pacientes receberam quatro ciclos de terapia neoadjuvante com cisplatina e gemcitabina (Cis/Gem q3w) em combinação com 4 ciclos de Durva 1500mg q3w seguido de ressecção completa. O tratamento adjuvante com Durva 1500mg q4w foi administrado por 10 ciclos ou um máximo de 40 semanas. O endpoint primário foi a sobrevida livre de eventos (EFS) em 2 anos após o início do tratamento experimental neoadjuvante (NAT).

A progressão durante o NAT foi definida como  aparecimento de metástases, recorrência locorregional após cirurgia ou morte por qualquer causa. Endpoints secundários incluíram resposta patológica, sobrevida livre de recorrência após ressecção R0 (RFS) e sobrevida global (SG), além da análise de segurança. Aqui, os autores relatam a análise primária, considerando pacientes que receberam pelo menos uma dose de Durva.

Resultados

Foram incluídos 61 pacientes entre julho de 2018 e setembro de 2019, em 12 instituições. O acompanhamento médio foi de 28,1 meses (IC 95% 27,8-28,4). O conjunto de análise compreendeu 58 pacientes (79% do sexo masculino, idade média de 68 anos) com câncer de bexiga (95%) ou câncer do trato urinário superior/uretral (5%). O estágio clínico T2, T3 e T4 estava presente no momento do diagnóstico em 69%, 21%, 10%, respectivamente, e 17% tinham cN1. Os autores descrevem que a ressecção foi realizada em 53 pacientes (91%; 4 recusados, 1 irressecável) com ressecção R0 em 52 participantes (98%). 48 (91%) dos pacientes ressecados iniciaram Durva adjuvante e 32 (67%) completaram o tratamento proposto.

Os resultados mostram que resposta patológica < ypT2 ypN0 foi alcançada em 32 pacientes (18 pacientes ypT0 e 14 pacientes ypT1/a/is), correspondendo a 60% dos pacientes ressecados e 55% do conjunto da análise. A EFS em 2 anos foi de 76,1% (IC unilateral de 90% (limite inferior): 67,6%; IC de 95% 62,3% - 85,3%), para ypT1/a/é 92,9% e para ypT0 100%. RFS em 2 anos após a ressecção R0 (N = 52) foi de 83,5% (IC 95% 69,6% - 91,4%) e a SG em 2 anos para a população do conjunto da análise foi de 87,3% (IC 95% 73,8% - 94,1%).

Os eventos adversos de grau 1, 2, 3, 4 atribuídos a Durva durante o tratamento geral foram 14%, 35%, 19%, 7%, respectivamente.

“A adição de Durvalumabe perioperatório ao padrão de cuidados para pacientes com MIUC ressecável resulta em sobrevida livre de eventos, sobrevida livre de recorrência e SG elevadas em 2 anos, especialmente para pacientes com downstaging para <ypT2”, concluem os autores.

Informações sobre este ensaio clínico: NCT03406650.

Referência: Perioperative chemoimmunotherapy with durvalumab for operable muscle-invasive urothelial carcinoma (MIUC): Primary analysis of the single arm phase II trial SAKK 06/17.
Abstract #: 4515
Clinical Trial Registry Number: NCT03406650
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4515)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4515