ASCO 2022

Imunoterapia, status KRAS e resposta no câncer de pulmão

pulmao 2020 3 bxDestacada em sessão oral na oncologia torácica, em apresentação de Erica C. Nakajima, análise agrupada que envolveu 12 ensaios clínicos avaliou inibidores de checkpoint imune (ICI) como primeira linha de tratamento com ou sem quimioterapia em ​​pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP). Os pesquisadores consideraram taxa de resposta objetiva (ORR) e sobrevida global (OS, do inglês overall survival), de acordo com o status KRAS (mutado, G12C ou tipo selvagem). As pesquisas de subgrupo utilizaram o modelo Cox estratificado por status KRAS e status PD-L1 (Positivo - escore positivo combinado CPS) ≥ Negativo (CPS1), Alto (CPS≥50), Baixo (CPS< 50)).

Resultados

A análise incluiu 1.43 pacientes (61% do tipo selvagem, 39% mutados, 11% KRAS G12C). Entre todos os pacientes, 60% eram do sexo masculino, 89% brancos, 60% PD-L1 positivo, 67% ex-fumantes ou fumantes atuais. Resultados descritos na tabela abaixo mostram quimio+ICI, ICI isoladamente e quimio isoladamente em cada população.

“Esta análise retrospectiva e agrupada sugere que os pacientes com CPCNP com mutação KRAS se beneficiam de 1L de quimio-ICI de forma semelhante àqueles com KRAS selvagem e devem receber terapia combinada antecipadamente. Os pacientes com CPCNP com mutação KRAS obtiveram o maior benefício da combinação de quimio-ICI em comparação com ICI ou quimioterapia isoladamente”, concluem os autores, recomendando que ensaios clínicos investigando terapias direcionadas para CPCNP com mutação de KRAS na 1L devem incluir um braço comparador de quimio-ICI. O pequeno número de pacientes com mutação KRAS G12C limitou a interpretação dos dados para este subgrupo.

Median OS and ORR in patients with KRAS mutated, G12C, or wildtype NSCLC treated with chemo+ICI, ICI alone, or chemo alone.

KRAS status

(n)

Median OS (months): chemo+ICI
(95% CI)

Median OS (months): ICI alone
(95% CI)

Median OS (months): chemo alone
(95% CI)

ORR: chemo+ICI
(95% CI)

ORR: ICI alone
(95% CI)

ORR: chemo alone
(95% CI)

Mutated (555)

22.4

(18.2, NE)
(n=219)

16.2

(11.1, NE)
(n=135)

17.1

(12.3, 18.9)
(n=201)

46

(39, 53)

37

(29, 46)

35
(28, 42)

G12C
(157)

20.8

(11.3, NE)
(n=58)

11.8

(8.2, NE)
(n=45)

17.5

(10.7, 21.1)
(n=54)

47
(33, 60)

33
(20, 49)

44
(31, 59)

Wildtype
(875)

18.7

(16.0, 25.2)
(n=313)

16.4

(13.4, 19.7)
(n=240)

14.9

(12.2, 16.6)
(n=322)

51

(46, 57)

33
(27, 40)

32
(27, 37)

NE = Not estimable

Referência: Outcomes of first-line immune checkpoint inhibitors with or without chemotherapy according to KRAS mutational status and PD-L1 expression in patients with advanced NSCLC: FDA pooled analysis.
First Author: Erica C. Nakajima, MD, MD
Meeting: 2022 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic
Track: Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic
Subtrack: Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
Abstract#: 9001
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 9001)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9001