André Marcio Murad, José C. Casali da Rocha e Juliana G. Carneiro assinam estudo aceito na sessão de pôster do ASCO 2022 que apresenta a maior série de pacientes com síndrome dos alelos da neoplasia hereditária multilocus (MINAS) já descrita.

Testes genéticos de câncer hereditário usando painéis genéticos abrangentes podem identificar pacientes com mais de uma mutação patogênica em genes associados a alto e/ou moderado risco de câncer. Este fenômeno é conhecido como síndrome dos alelos da neoplasia hereditária multilocus (MINAS), que tem sido potencialmente associada a manifestações clínicas mais graves.

Nesta análise, os pesquisadores usaram um painel validado de sequenciamento de última geração (NGS), incluindo 20 genes associados ao câncer hereditário, para rastrear uma coorte de 1.234 pacientes com suspeita de câncer hereditário.

Os resultados mostram que 142 (8,7%) pacientes com mutações provavelmente patogênicas ou patogênicas e 9 com duas mutações patogênicas em genes dominantes predisponentes ao câncer foram identificados, representando 6,3% (9/142) dos pacientes com mutações patogênicas. Esses casos (9/9) apresentaram manifestações clínicas associadas a apenas uma das mutações identificadas. Um caso apresentou mutações em MEN1 e MLH1 e desenvolveu tumores associados a ambas as síndromes de câncer. Os autores descrevem que, curiosamente, três dos mutantes duplos eram jovens com fenótipo de câncer de mama grave e carregavam mutações em genes associados ao reparo de danos no DNA de moderado a baixo risco; dois deles apresentaram inativação bialélica de CHEK2. Murad e colegas descrevem que esses dois pacientes foram incluídos na análise por causa de seu interesse clínico, embora não preencham exatamente a definição de MINAS, pois ambas as mutações estão no mesmo gene.

“A análise genética de um amplo painel de genes de câncer identificou a maior série de pacientes com MINAS descritos em um único estudo. No geral, nossos dados não suportam a existência de manifestações mais graves em mutantes duplos no momento do diagnóstico, embora confirmem evidências anteriores de fenótipo grave em CHEK2 bialélico e outros genes de reparo de DNA predisponentes ao câncer”, concluem os autores.

Referências:

ASCO Annual Meeting

Scenery of multilocus inherited neoplasia alleles syndrome (MINAS) in a single Brazilian institution

First Author:Andre Marcio Murad, MD, PhD

Meeting:2022 ASCO Annual Meeting

Session Type:Poster Session

Session Title:Prevention, Risk Reduction, and Hereditary Cancer

Track:Prevention, Risk Reduction, and Hereditary Cancer

Subtrack:Germline Genetic Testing