O oncologista brasileiro João Victor Alessi (foto), pesquisador do Dana-Farber Cancer Institute, é primeiro autor de estudo selecionado para Poster Discussion no ASCO 2022 que buscou avaliar características genômicas e imunofenotípicas distintas de adenocarcinomas de pulmão estágio I conforme subtipo histológico predominante (sólido vs não-sólido), bem como a associação com a recorrência da doença após a ressecção cirúrgica.

“Comparados aos adenocarcinomas de pulmão com histologia não-sólida predominante (lepídico, acinar, papilar, micropapilar), aqueles com características predominantemente sólidas têm maior risco de recorrência da doença após a ressecção cirúrgica. No entanto, pouco se sabe sobre o cenário genômico e imunofenótipo de adenocarcinomas de pulmão estágio I sólido vs não sólido”, contextualizam os autores.

Nesse estudo, os pesquisadores coletaram dados clínico-patológicos de pacientes com CPNPC estágio I ressecado (AJCC 8ª Edição), que foram submetidos ao sequenciamento de última geração para identificar alterações genômicas e carga mutacional tumoral (TMB). Um subconjunto dessas amostras também teve imunofluorescência multiplexada para CD8+, FOXP3+, PD-1+ e PD-L1 para determinar diferenças nos subconjuntos de células imunes tumorais de acordo com o subtipo histológico. A sobrevida livre de doença (DFS) foi comparada em pacientes com base em seu subtipo histológico predominante (sólido vs não sólido).

Resultados

Entre 658 adenocarcinomas de pulmão (LUADs), 11,4% (N = 75) apresentavam histologia predominantemente sólida e 88,6% (N = 583) predominantemente não sólida. Após um acompanhamento mediano de 50 meses a partir do momento da cirurgia, 145 pacientes (22,0%) apresentaram recorrência.

Comparado ao adenocarcinoma de pulmão predominante não-sólido, aqueles com predominância sólida tiveram uma prevalência significativamente menor de mutações ativadoras de EGFR, BRAFV600E e METex14, bem como rearranjos ALK/RET/ROS1 (9,3% versus 31,6%, P <0,001), sem diferença na frequência de KRASG12C (24% versus 16,8%, P = 0,14), um TMB mais alto (mediana 12,2 versus 7,2 mutações/megabase; P < 0,001) e uma mediana de DFS mais curto desde o momento da ressecção cirúrgica (43,2 meses versus não alcançado, HR: 3,3 [95% CI: 2,2-4,9], P <0,001).

O efeito detrimental do adenocarcinoma de pulmão predominantemente sólido na DFS permaneceu significativo após o ajuste para outros fatores, como estágio do tumor, tipo de cirurgia, tabagismo e TMB (HR: 2,66 [IC 95%: 1,71-4,11], P <0,001]. Entre adenocarcinomas de pulmão perfilados por imunofluorescência multiplex, em comparação com tumores com subtipo predominante não-sólido (N = 197), aqueles com predominância sólida (N = 23) tiveram números significativamente maiores de células imunes CD8+, FOXP3+, PD-1+ e PD-1+ Células T CD8+, tanto intratumoralmente (P < 0,001) quanto na interface tumor-estromal (P < 0,001).

O subtipo predominante sólido também foi associado a um nível mediano de expressão de PD-L1 mais alto no tumor (5% versus 1%; P = 0,01) e células imunes (16% versus 7%, P = 0,02) quando comparado ao subtipo não-sólido.

“Entre os pacientes com adenocarcinoma de pulmão estágio I ressecados cirurgicamente, a histologia com predominância sólida foi associada a características genotípicas e imunológicas distintas. Esses achados podem auxiliar na identificação de pacientes com maior risco de recorrência após a cirurgia”, concluíram os autores.

Referência: Distinct genomic and immunophenotypic features of solid-predominant versus nonsolid-predominant stage I lung adenocarcinomas and association with disease recurrence after surgical resection.
First Author: Joao Victor Machado Alessi, MD
Meeting: 2022 ASCO Annual Meeting
Session Type: Poster Discussion Session
Session Title: Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers
Track: Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers
Subtrack: Local-Regional Non-Small Cell Lung Cancer
Abstract #: 8514