O urologista João Carlos Alonso (na foto, à esquerda) é primeiro autor de estudo selecionado para publicação eletrônica na ASCO 2022 que buscou caracterizar os mecanismos de ação da nano-imunoterapia OncoTherad em pacientes com câncer de bexiga não-músculo invasivo de alto grau não responsivo ao Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Wagner Fávaro, livre-docente em anatomia e pesquisador em oncologia e nanomedicina, é o autor sênior do trabalho.
“Buscamos caracterizar os mecanismos de ação da OncoTherad com base na modulação da via de sinalização receptor do tipo Toll 4, receptor 1 de quimiocina CX3C (CX3CR1, um marcador de diferenciação de células T) e checkpoints imunológicos”, esclarecem os autores.
Esse estudo aberto, de centro único (Hospital Municipal de Paulínia, Brasil) e um estudo fase 1/2 de braço único (Ensaio Clínico: RBR-6swqd2) foram aplicados em 44 pacientes (30 homens e 14 mulheres) com câncer de bexiga não-músculo invasivo não responsivo a BCG (≥ 1 ciclo prévio de terapia BCG) submetidos a imunoterapia OncoTherad por 24 meses. O acompanhamento dos pacientes foi realizado com biópsias sistemáticas da bexiga a cada 3 meses no primeiro ano, e posteriormente a cada 6 meses por até 2 anos.
As biópsias da bexiga de cada paciente (n = 44) foram divididas em 2 grupos: Grupo 1 (biópsia inicial, antes do tratamento com OncoTherad); e Grupo 2 (biópsia da bexiga após tratamento com OncoTherad). Posteriormente, as amostras foram submetidas à análise imunohistoquímica: via de sinalização para produção de IFN-γ mediada por TLR4 (TRIF, TBK1, IRF-3), células T CX3CR1+CD8+, checkpoints imunológicos (PD-1/PD-L1 CTLA-4) e células T reguladoras (FOXP3).
Resultados
Após 24 meses de seguimento, a taxa de resposta patológica completa foi de 72,7% (95% CI) e a sobrevida livre de recorrência de 21,4 meses. Amostras de bexiga de pacientes submetidos ao tratamento com OncoTherad (Grupo 2) mostraram intensificação das imunorreatividades para TLR4, TRIF, TBK1, IRF-3 e IFN-γ quando comparadas (p < 0,01) às biópsias iniciais (Grupo 1).
Além disso, como resultado da indução da via de sinalização do interferon (via dependente de TRIF) pelo OncoTherad, foram encontradas imunorreatividades CX3CR1 intensificadas (p < 0,01) no Grupo 2. Em contraste, as imunorreatividades PD-1/PD-L1 foram diminuídas (p < 0,01) no Grupo 2 quando comparadas ao Grupo 1. Não foram encontradas diferenças estatísticas entre os dois grupos para FOXP3 e CTLA4.
Em conclusão, a nano-imunoterapia OncoTherad levou à ativação do sistema imune inato mediado por TLR4, resultando em aumento da via de sinalização para interferon, que foi fundamental na ativação de células T CD8+ antitumorais e diminuição da expressão de PD-1/PD-L1 no microambiente da bexiga. “Esses achados importantes são relevantes para o tratamento de pacientes com câncer de bexiga não-músculo invasivo com alto risco de progressão e não responsivos ao BCG”, ressaltaram os autores.
Referência: Crosstalk among T-cell CX3CR1, immune checkpoints and toll-like receptor 4 signaling pathway in BCG-unresponsive nonmuscle invasive bladder cancer: Mechanism of action of OncoTherad Nano-Immunotherapy.
First Author: João Carlos Cardoso Alonso
Meeting: 2022 ASCO Annual Meeting
Session Type: Publication Only
Session Title: Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder
Track: Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder
Sub Track: Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr e16551)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e16551
Abstract #: e16551