As alterações genômicas na via da ciclina podem ser um possível alvo terapêutico, bem como um mecanismo de resistência à terapia. Em estudo aceito para apresentação em pôster no ASCO GU 2020, o oncologista Denis Jardim (foto) descreve o cenário das alterações da ciclina nos tumores geniturinários não-prostáticos.
No trabalho, foram analisadas amostras consecutivas em um laboratório certificado pela CLIA, utilizando perfil genômico abrangente (CGP), realizado por sequenciamento de tecidos de última geração (315 genes, cobertura> 500X). Os autores descrevem alterações nos genes ativadores (Tabela) e coalterações nos genes resistentes (RB1 e CCNE1; relacionadas à inibição da ciclina).
Resultados
Foram encontradas alterações em qualquer gene da via da ciclina em 37,9% dos casos de câncer de bexiga/urotelial, 33,8% dos tumores testiculares, 25,2% dos tumores de pênis e 24,6% dos casos de câncer de rim. A maioria das alterações foram alterações no número de cópias e as frequências variaram substancialmente para cada tipo de tumor (Tabela). O alto número de casos permitiu a identificação de padrões interessantes de outliers para cada histologia (exemplos: rabdomiossarcoma testicular e tumor de leydig, 50% e 54,5% CDK4 alt; ureter urotelial, 17% CCND1 amp; bexiga escamosa, 41% CDKN2A del; malignidade renal rabdoide, 90% SMARCB1 alt; uretra urotelial, 14,7% CCNE1 alt).
Alterações nos possíveis genes de resistência RB1 e CCNE1 foram mais frequentes nos tumores de bexiga, especialmente com um componente neuroendócrino. A análise de co-ocorrência demonstrou menor probabilidade de alt concomitante versus isolado nos genes de ativação e resistência à ciclina (odds ratio para bexiga 0,17, p <0,001; OR testículo 0,49, p <0,001 e OR renal 0,45, p <0,001).
“A ativação da via da ciclina e a resistência genômica alt são variáveis em tumores geniturinários não prostáticos. Ativação de alterações da ciclina geralmente ocorre sem resistência simultânea de alt. Nossos dados podem informar oportunidades de terapia-alvo, especialmente para subtipos raros”, conclui Jardim.
|
Activating (%) |
Resistance (%) |
|||||||||
|
Tumor |
CDK4a | CDK8a | CCND1a | CCND2 | CCND3 | CDKN2Ab | CDKN2Bb | SMARCB1 | RB1 | CCNE1 |
|
Bladder/ |
2.5 |
1.1 |
11.7 |
1.22 |
1.9 |
26.1 |
25.1 |
0.9 |
20.9 |
5.1 |
|
Testis |
3.6 |
0.5 |
0.9 |
23.4 |
0.5 |
5.4 |
5.0 |
0.9 |
3.6 |
0.9 |
|
Penile |
0 |
1.5 |
13.3 |
1.5 |
0 |
11.9 |
9.6 |
0 |
3.0 |
0.7 |
|
Kidney |
0.9 |
0.6 |
1.8 |
0.2 |
1.1 |
19.1 |
16.9 |
3.0 |
2.4 |
0.8 |
a: amplification; b:loss
Referência: Abstract 549 - Landscape of cyclin pathway genomic alterations across 7,207 non-prostate genitourinary tumors. - Denis Leonardo Fontes Jardim et al - J Clin Oncol 38, 2020 (suppl 6; abstr 549)
