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AtualizadoQui, 20 Fev 2020 4pm

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Perfil genômico de 5356 tumores de próstata descreve alterações na via da ciclina

denis jardim poster ascogu20 dia1 bxAnormalidades genômicas na via da ciclina foram observadas em cerca de 10% dos tumores de próstata. É o que mostram os resultados de estudo apresentado no ASCO GU pelo oncologista Denis Jardim (foto), em análise que considerou o perfil genômico de 5.356 tumores de próstata.

A via da ciclina pode conter alterações acionáveis, mas pode também apresentar mutações de resistência que afetam o tratamento, podendo comprometer a resposta a agentes hormonais no câncer de próstata. Neste estudo, os autores descrevem o cenário das alterações genômicas na via da ciclina, em um grande número de amostras de câncer de próstata.

Métodos

O perfil genômico foi mapeado por sequenciamento de última geração (315 genes, cobertura > 500X), considerando alterações nos genes ativadores (Tabela) e nos genes de resistência, (RB1 e CCNE1), relacionadas à inibição da ciclina e ao receptor de androgênio (RA).

Resultados

Alterações em qualquer gene da via da ciclina foram encontradas em 9,7% dos 5.356 tumores analisados. Alterações frequentes incluíram amplificação de CCND1 (4,2%) e perda de CDKN2A e B (2,4% cada). As frequências foram substancialmente diferentes de acordo com a histologia do câncer de próstata (Tabela). A maioria das alterações foi observada no número de cópias. Alterações nos possíveis genes de resistência RB1 e CCNE1 foram detectadas em 9,7% das amostras (até 54,6% nos tumores de próstata neuroendócrinos), enquanto alterações associadas ao receptor de androgênio foram observadas em 20,9% (até 27,3% nos anaplásicos).

“A análise de co-ocorrência demonstrou menor probabilidade de alterações concomitantes versus isoladas na ativação da ciclina e na via de resistência (odds ratio (OR), 0,44, p <0,001). Por outro lado, detectamos maior probabilidade de co-ocorrência entre alterações de RA e ciclina (OR 1,79, p <0,001”, esclarecem os autores.

 

Activating (%)

Resistance (%)

Prostate

subtype

(N)

CDK4a

CDK8a

CCND1a

CCND2

CDKN2Ab

CDKN2Bb

SMARCB1

RB1

CCNE1

AR (%)

ALL (5,356)

1.2

1.4

4.2

0.4

2.4

2.4

0.3

9.7

1.2

20.9

Adeno acinar (4,897)

1.2

1.4

4.3

0.4

2.2

2.1

0.2

7.0

1.1

21.3

Adeno ductal (87)

0

0

1.1

1.1

6.9

6.9

1.1

9.2

1.1

13.8

Anaplastic
(143)

2.1

2.1

4.2

0

4.9

4.9

0.7

32.9

2.1

27.3

Neuroendocrine (218)

1.4

0.5

2.3

0

0.9

0.9

1.8

54.6

0.9

11

Carcinosarcoma
(3)

0

0

0

0

33.3

33.3

0

33.3

0

0

Sarcoma
(5)

0

0

0

0

20.0

20.0

0

20

0

0

 
Referência: Cyclin pathway genomic alterations across 5,356 prostate cancers - Denis Leonardo Fontes Jardim - J Clin Oncol 38, 2020 (suppl 6; abstr 179)

 


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