No Congresso ESMO 2019 foram apresentados dados do braço 5 do estudo ASCEND-7, que incluiu pacientes com CPNPC com ALK+ com carcinomatose meníngea citologicamente confirmada. “Este estudo demonstra atividade de ceritinibe nos pacientes com cancer de pulmão ALK+ e metástases meníngeas, mesmo em linhas subsquentes pós-inibidor de ALK de primeira geração”, observa Camilla Yamada (foto), chair do LACOG-Neuro-Oncology Group.
Metástases leptomeníngeas (LM) são observadas em aproximadamente 5% dos pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) com ALK+ e estão associadas à pior prognóstico.
Nesta análise foram elegíveis pacientes inscritos no estudo ASCEND-7 com LM citologicamente confirmada e uma lesão extracraniana mensurável (RECIST V1.1). Os objetivos do estudo incluíram avaliação da atividade antitumoral baseada na taxa de resposta geral (ORR), sobrevida livre de progressão (SLP) e taxa de controle de doença (DCR, da sigla em inglês).
Dos 18 pacientes com LM incluídos, 14 (77,8%) também apresentavam metástases cerebrais e 8 pacientes (44,4%) apresentavam metástases cerebrais mensuráveis no início do estudo. A maioria (88,9%) havia recebido crizotinibe anteriormente e 7 pacientes (38,9%) haviam recebido radioterapia cerebral prévia.
Resultados
A duração média da exposição ao ceritinibe foi de 18,1 semanas (variação: 1,7–125,9). A ORR pela avaliação do investigador foi de 16,7% (IC 95%: 3,6, 41,4) com duração mediana da resposta de 5,5 meses (IC 95%: 3,7, 9,9) e uma diferença clinicamente significativa na SLP mediana de 5,2 meses (IC 95%: 1,6, 7,2).
A duração mediana do acompanhamento para SLP foi de 3,84 meses (intervalo: 0,5–13). Endpoints adicionais de eficácia estão na tabela abaixo. “Importante ressaltar que a sobrevida global mediana foi de 7,2 meses”, afirma Camilla.
Em relação ao perfil de segurança, eventos adversos (EA) foram relatados em todos os 18 pacientes, incluindo EAs de grau 3 e 4, como aumento de alanina aminotransferase
(22,2%), hiperglicemia (16,7%), aumento de gamaglutamiltransferase (11,1%), pneumonia (11,1%) e aumento da lipase (11,1%). “Mais de 60% dos pacientes tiveram toxicidade grau 3 com necessidade de pausa ou ajuste de dose da medicação”, explica a oncologista.
Em conclusão, ceritinibe demonstrou eficácia clinicamente significativa e perfil de segurança semelhante aos resultados relatados anteriormente neste conjunto de pacientes com CPNPC ALK+ com LM.
Identificação do ensaio clínico: NCT02336451.
| Endpoint per investigator assessment | Arm 5 (ALK+ NSCLC pts with LM) N= 18 |
| Whole body Response (RECIST v1.1) | |
| ORR, % (95% CI) | 16.7 (3.6, 41.4) |
| DCR, % (95% CI) | 66.7 (41.0, 86.7) |
| Median DOR, (months) [95% CI] | 5.5 (3.7, 9.9) |
| Median PFS, (months) [95% CI] | 5.2 (1.6, 7.2) |
| Intracranial response* (modified RECIST v1.1) | M = 8 |
| ORR, % (95% CI) | 12.5 (0.3, 52.7) |
| DCR, % (95% CI) | 62.5 (24.5, 91.5) |
| Extracranial response (RECIST v1.1) | |
| ORR, % (95% CI) | 22.2 (6.4, 47.6) |
| DCR, % (95% CI) | 72.2 (46.5, 90.3) |
| Median OS, months (95% CI) | 7.2 (1.6, 16.9) |
M, number of patients with measurable brain metastases at baseline
DCR, disease control rate; DOR, duration of response; NE, not estimable; ORR, overall response rate; OS, overall survival;
PFS, progression free survival; RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
Referência: Abstract 3900: Efficacy and safety of ceritinib in ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with leptomeningeal metastases (LM): Results from the phase II, ASCEND-7 study - F. Barlesi et al.