Estudo translacional selecionado para a sessão oral do 2021 Gastrointestinal Cancers Symposium mostrou pela primeira vez que a invasão bacteriana de células epiteliais do microbioma intestinal pode se tornar um novo biomarcador para o tratamento com nivolumabe no câncer gástrico avançado, com potencial de prever a resposta aos inibidores de checkpoint imune.
A monoterapia com nivolumabe (Nivo) demonstrou benefício de sobrevida em pacientes com câncer gástrico (CG) previamente tratados (Kang YK, et al. Lancet 2017), mas cerca de 60% dos pacientes não responderam ao tratamento, evidenciando a importância de marcadores preditivos no CG. “Vários estudos revelaram que a eficácia da imunoterapia anti-PD-1 foi associada à composição do microbioma intestinal em diferentes tipos de câncer, mas pouco se sabe sobre o CG. Portanto, investigamos se as informações genômicas do microbioma intestinal servirão como preditores para Nivo em CG avançado”, justificam os autores.
Este estudo observacional / translacional (ensaio DELIVER: UMIN000030850) inscreveu 501 pacientes com CG avançado tratados apenas com Nivo de março de 2018 a agosto de 2019, com o objetivo de identificar biomarcadores do microbioma intestinal usando amostras fecais coletadas antes do tratamento com Nivo. O principal endpoint foi a relação entre a via genômica do microbioma intestinal e a eficácia de Nivo (RECIST v1.1). Os desfechos secundários incluíram várias relações entre marcadores de microbioma e resultados clínicos. Os dados genômicos foram obtidos por sequenciamento (NGS). Os biomarcadores foram analisados pelo teste da soma de postos de Wilcoxon nos primeiros 200 pacientes (coorte de treinamento). Os 30 melhores candidatos em ordem crescente de valor-p foram validados nos últimos 300 pacientes (coorte de validação) usando o método de Bonferroni.
Resultados
Dados metagenômicos e clínicos de 180 de 200 pacientes e de 257 de 301 pacientes estavam disponíveis para análise nas coortes de treinamento e validação, respectivamente. A taxa de doença progressiva foi de 62,2% (IC 95% 54,7-69,3) na coorte de treinamento e de 53,2% (IC 95% 47,0-59,4) na coorte de validação.
Em pacientes com progressão da doença, o microbioma foi mais diversificado que o observado em pacientes sem progressão. “Embora não houvesse uma via estatisticamente significativa a ser validada para o endpoint primário sob o método de Bonferroni, descobrimos que a invasão bacteriana da via de células epiteliais na via KEGG foi associada ao resultado clínico de Nivo em ambas as coortes de treinamento (p = 0,057) e de validação (p = 0,014)”, descrevem os autores. A regulação positiva foi relacionada à progressão da doença na primeira avaliação para o tratamento com Nivo e análise exploratória mostrou que os gêneros Odoribacter e Veillonella foram positivamente associados à resposta a Nivo em ambas as coortes.
“Nosso estudo translacional indicou pela primeira vez que a invasão bacteriana da via das células epiteliais no microbioma intestinal pode se tornar um novo biomarcador para o tratamento com Nivo em CG avançado. Além disso, encontramos microbioma específico do câncer gástrico para prever a resposta aos inibidores de checkpoint imune”, concluem os autores.
Referências: Genomic pathway of gut microbiome to predict efficacy of nivolumab in advanced gastric cancer: DELIVER trial (JACCRO GC-08). - J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 3; abstr 161)