Ensaio randomizado de fase III (SWOG S1216) comparando a terapia de privação de androgênio (ADT) mais o agente experimental TAK-700 com ADT mais bicalutamida em pacientes com diagnóstico recente de câncer de próstata metastático hormônio sensível foi destaque em sessão oral do ASCO 2021, em apresentação de Neeraj Agarwal (foto), do Huntsman Cancer Institute (HCI). “Este ensaio estabelece um novo marco para as estimativas de sobrevida nessa população de pacientes”, sustentam os autores.

TAK-700 é um inibidor oral seletivo não esteroidal de 17, 20-liase que bloqueia a síntese de andrógenos gonadais e adrenais. Nesta análise, foram selecionados pacientes com mHSPC com status de desempenho Zubrod (PS) de 0-2 e PSA de 2 ng / ml foram randomizados 1: 1 para ADT + Tak (300 mg duas vezes ao dia) ou ADT + Bic (50 mg por dia).  Os pacientes elegíveis foram estratificados de acordo com status de desempenho (0-1 vs > 2), extensão da doença (mínima vs extensa) e ADT antes da inscrição no estudo (sim vs não). O endpoint primário foi a sobrevida global (SG). Endpoints secundários foram sobrevida livre de progressão (SLP; com base em PSA, imagem ou progressão clínica), PSA em 7 meses (≤ 0,2 vs 0,2 <PSA; ≤ -4 vs.> 4 ng / ml) e perfil de eventos adversos (AE).

Com 2,75 anos para inscrever 1.186 elegíveis e 3 anos adicionais de acompanhamento, o estudo foi desenhado com 90% de poder para determinar benefício de 33% em SG de 54 a 72 meses (unilateral = 0,025). Análise final foi pré-especificada após 523 mortes, α = 0,022).

Resultados

Entre março de 2013 e julho de 2017, 1.313 pacientes foram randomizados e 1.279 foram incluídos na análise por intenção de tratar (ITT), com idade média de 68 anos, 10% dos participantes afro-americanos. A mediana de PSA foi de 30 ng / mL (intervalo 2-6710) e 49% dos pacientes tinham doença extensa.

Após acompanhamento médio de 4,9 anos, a resposta de SLP e PSA melhorou significativamente com Tak na comparação com bicalutamida, mas não houve impacto significativo na SG (Tabela).

Em relação ao perfil de segurança, mais EAs de grau 3/4 ocorreram nos braços Tak vs. Bic (43% vs. 14%), incluindo hipertensão (20% vs. 5%) e fadiga (5% vs. 2%). Cinco pacientes no Tak e 1 paciente no braço Bic teve EAs grau 5.

“Apesar da melhora clinicamente significativa em várias medidas de resultados com Tak + ADT sobre Bic + ADT nesta população representativa de mHSPC, não houve benefício estatístico de sobrevida global”, concluem os autores. No entanto, Agarwal e colegas observam que a SG mediana de 70 meses no braço controle versus o braço controle (ADT padrão) foi maior do que o relatado em estudos contemporâneos de Fase 3 neste cenário, e muito acima do que o estimado originalmente. “Este ensaio estabelece um novo marco para as estimativas de sobrevida quando pacientes com mHSPC têm acesso a várias terapias de prolongamento da vida“, apontam.

O estudo tem financiamento do NIH e do NCI.

Informações do ensaio clínico: NCT01809691. 

Referência: Abstract 5001 - SWOG S1216: A phase III randomized trial comparing androgen deprivation therapy (ADT) plus TAK-700 with ADT plus bicalutamide in patients (pts) with newly diagnosed metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) (NCT01809691). - Neeraj Agarwal et al