O estudo de Fase 3 IKEMA demonstrou que o regime de tratamento com isatuximabe (Isa) mais carfilzomibe e dexametasona (Kd) melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com kd em pacientes com mieloma múltiplo recidivado (RMM) (HR 0,53; 99% CI 0,32– 0,89; P = 0,0007). Nesta análise apresentada no ASCO 2021, com participação brasileira, os pesquisadores avaliaram a eficácia e / ou segurança de Isa-Kd de acordo com o número de linhas de terapia anteriores (1 vs> 1) e refratariedade à lenalidomida (Len) ou bortezomibe (Bor). O hematologista Ângelo Maiolino (foto), professor de hematologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) e coordenador de hematologia do Americas Centro de Oncologia Integrado, é coautor do trabalho.

Os pacientes elegíveis foram randomizados (3: 2) para Isa-Kd (n = 179) ou Kd (n = 123). Isa (10 mg / kg IV) foi administrado semanalmente durante 4 semanas, depois a cada 2 semanas. K (20 mg / m² dias 1-2, depois 56 mg / m²) foi administrado duas vezes por semana, 3 de 4 semanas, e d (20 mg) duas vezes por semana. Ambos os grupos receberam o tratamento até a progressão da doença, eventos adversos inaceitáveis, retirada do consentimento ou óbito. O endpoint primário foi SLP; endpoints secundários foram resposta parcial muito boa ou melhor (≥VGPR), taxa de negatividade para doença residual mínima (DRM) e resposta completa (RC).

Resultados

Dos 302 pacientes randomizados, 44,7% haviam recebido 1 linha de tratamento anterior, 55,3% receberam > 1 linha anterior, 32,8% eram refratários a Len e 30,1% eram refratários a Bor. Os resultados mostram que a SLP foi superior com Isa-Kd vs Kd em pacientes que receberam 1 linha anterior e > 1 linha anterior, bem como naqueles refratários a Len, Len no último regime, Bor ou Bor no último regime (Tabela).

 A adição de Isa a carfilzomibe e dexametasona melhorou a profundidade da resposta (≥VGPR, MRD- e taxas de CR) na população analisadas por tratamento anterior.

Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 (TEAEs) foram geralmente semelhantes entre os subgrupos de pacientes previamente tratados, com 77,2% [Isa-Kd] vs 64,8% [Kd] com 1 linha e 76,5% [Isa-Kd] vs 69,1% [Kd] no grupo tratado com > 1 linha anterior e na população geral (76,8% [Isa-Kd] vs 67,2% [Kd]).

EAs graves foram observados em 62,0% vs 48,1% no subgrupo de 1 linha anterior e em 57,1% vs 64,7% no subgrupo> 1 linha anterior; Os TEAEs que levaram a interrupções foram de 8,9% vs 11,1%, 1 linha anterior e 8,2% vs 16,2%,> 1 linha anterior.

“A adição de Isa a Kd melhorou a SLP e a profundidade da resposta, independentemente das linhas anteriores de terapia ou estado refratário, consistente com o benefício observado na população geral do estudo IKEMA. Isa-Kd mostrou perfil de segurança gerenciável, independentemente do número de linhas anteriores. Isa-Kd é uma nova opção de tratamento para pacientes com RMM com particular destaque para a população de pacientes refratária a lenalidomida”, concluem os autores.  

Este ensaio clínico está inscrito na plataforma ClinicalTrials: NCT03275285.

Referência: Abstract 8034: Isatuximab plus carfilzomib and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma according to prior lines of treatment and refractory status: IKEMA subgroup analysis. - Roman Hajek et al.
Session: Hematologic Malignancies—Plasma Cell Dyscrasia