A terapia com inibidores de checkpoint imune (ICI) é eficaz em tumores GI com deficiência nos genes de reparo (dMMR) e instabilidade de microssatélites (MSI-H). É o que aponta estudo retrospectivo multicêntrico que avaliou a segurança e eficácia da terapia com ICI em pacientes com tumores GI dMMR ou MSI-H em 6 hospitais do Grupo Galego de Pesquisa em Tumores Digestivos (GITuD).

Entre outubro de 2017 e março de 2021, um total de 41 pacientes (idade mediana: 67,9 anos; 58,5% mulheres) foram incluídos no estudo, com 80,5% tendo ECOG PS 0-1, 65,9% de alto grau, 39% com apresentação sincrônica, 73,2% com ressecção de tumor primário, 19,5%> 3 localizações metastáticas, 43,9% com metástases hepáticas, 73% com perda de expressão de MLH1 e 14,6% com mutações na linha germinativa. Em termos de classificação do tumor, 61% dos pacientes tinham câncer colorretal (CRC; 68% do lado direito, 32% BRAFV600mt), 24,4% adenocarcinoma gastroesofágico, 4,9% adenocarcinoma pancreático, 4,9% tumores de intestino delgado, 2,4% carcinoma espinocelular de esôfago e 2,4% de origens desconhecidas.

No geral, 39,1% dos pacientes receberam ICI na primeira linha, 34,1% na segunda linha e 26,8% na terceira linha ou mais tarde. De acordo com o tipo de ICI, a monoterapia com anti-PD-1 (pembrolizumabe ou nivolumabe) foi administrada a 97,4% dos pacientes, enquanto 3,4% receberam uma combinação de anti-CTLA-4 e anti-PD-1.

A taxa de resposta global (ORR) para 36 pacientes avaliáveis ​​para resposta foi de 69,4% (CRC 69,6%, sem CRC 69,2%) e a taxa de controle da doença (DCR) foi de 86,1% (CRC 87%, sem CRC 84,6%).

No acompanhamento médio de 16 meses, a sobrevida livre de progressão mediana (SLP) e a sobrevida global (SG) não foram alcançadas (NR) para tumores CRC e foram de 20,2 meses (IC de 95%, 3,8-36,7) e 20,2 meses (IC de 95%, 8,6-31,8 meses) para nenhum tumor CRC, respectivamente.

As toxicidades de grau 3-4 mais comuns incluíram nefrite (4,9%), pneumonite (2,4%), astenia (2,4%) e hepatite (2,4%). Não houve mortes relacionadas ao tratamento, mas 7,3% interromperam o tratamento devido à toxicidade.

“Nossa série confirma a eficácia e segurança da ICI em tumores gastrointestinais dMMR / MSI-H no cenário do mundo real”, concluem os pesquisadores.

Referência: Abstract P-34 - Lago NM, Castiñeiras AC, Montes AF, et el. Real-world efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors in microsatellite unstable or mismatch repair deficient gastrointestinal tumors. Presented at: the ESMO 23rd World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 30-July 3, 2021; virtual.