Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201) demonstrou altas taxas de respostas duráveis em uma população de pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo fortemente pré-tratada. Os resultados do estudo open-label, multicêntrico, de Fase II DESTINY-Breast01 foram apresentados no SABCS 2020 pela oncologista Shanu Modi (foto), do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, e reforçam a segurança e eficácia em longo prazo do anticorpo droga-conjugado.
Todos os pacientes do estudo deveriam ter MBC câncer de mama metastático que progrediu em/ou após o tratamento com T-DM1. 253 pacientes foram inscritos e 184 receberam T-DXd 5,4 mg/kg, representando o conjunto de análise primária. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR); endpoints adicionais incluíram duração de resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global.
Os pacientes receberam uma mediana de 6 linhas anteriores de tratamento para câncer de mama metastático. Neste cutoff de dados atualizado (8 de junho de 2020), a duração média do acompanhamento aumentou de 11,1 para 20,5 meses (cutoff de dados anterior em 1º de agosto de 2019). 37 pacientes (20,1%) permanecem em tratamento. A ORR confirmada foi de 61,4% (12 respostas completas), com uma duração mediana de resposta de 20,8 meses. A taxa de controle de doença foi de 97,3% (95% CI, 93,8-99,1). A mediana de sobrevida livre de progressão atualizada foi de 19,4 meses (95% CI, 14,1 meses-NE).
A sobrevida global estimada foi de 85% (95% CI, 79% -90%) em 12 meses e 74% (95% CI, 67% -80%) em 18 meses. A mediana de sobrevida global (mOS) preliminar é de 24,6 meses (estimado em 35% de maturidade com apenas 17 pacientes em risco em 24 meses).
O perfil de segurança do T-DXd foi semelhante ao relatado anteriormente; com um acompanhamento adicional de 9 meses, apenas 3 novos casos de doença pulmonar intersticial (DPI) relacionada ao T-DXd foram relatados. Os resultados estão resumidos na tabela abaixo.
Updated Results for DESTINY-Breast01
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1 Aug 2019 datacut |
8 Jun 2020 datacut |
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Patients remaining on treatment, n/N (%) |
79/184 (42.9%) |
37/184 (20.1%) |
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Median duration of follow-up |
11.1 months |
20.5 months |
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ORR |
60.9% |
61.4% |
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CR |
6.0% |
6.5% |
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PR |
54.9% |
54.9% |
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SD |
36.4% |
35.9% |
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Duration of response, median (95% CI) |
14.8 months (13.8-16.9) |
20.8 months (15.0-NE) |
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PFS, median (95% CI) |
16.4 months (12.7-NE) |
19.4 months (14.1-NE) |
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OS |
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Median (95% CI) |
NE (NE-NE) |
24.6 months (23.1-NE) |
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Point estimate at 12 mo (95% CI) |
86.2% (79.8-90.7 |
85% (79-90) |
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Point estimate at 18 mo (95% CI) |
- |
74% (67-80) |
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Safety |
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Patients with a TEAE, n (%) |
183 (99.5%) |
183 (99.5%) |
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Grade ≥3 |
105 (57.1%) |
113 (61.4%) |
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Associated with discontinuation |
28 (15.2%) |
34 (18.5%) |
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Associated with death |
10 (5.4%) |
10 (5.4%) |
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Drug-related ILD per ILD adjudication committeea |
25 (13.6%) |
28 (15.2%) |
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Grade 5 drug-related ILD per ILD adjudication committee |
4 (2.2%) |
5 (2.7%) |
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a1 grade 1 and 1 grade 3 event are pending adjudication and are not included. |
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“Consistente com os resultados anteriores, o T-DXd demonstrou altas taxas de respostas duráveis em uma população fortemente pré-tratada de pacientes com câncer de mama metastático. A partir deste estudo de Fase II de braço único, os resultados de sobrevida livre de progressão e sobrevida global, ainda imaturos, são encorajadores; esses desfechos serão avaliados posteriormente nos estudos controlados randomizados em andamento do T-DXd”, afirmaram os pesquisadores.
“Para os pacientes que permaneceram em tratamento por este período mais longo, a taxa de descontinuação ou DPI não aumentou notavelmente. É necessária atenção contínua aos sintomas pulmonares e monitoramento cuidadoso”, concluíram.
O estudo é financiado pela Daiichi Sankyo e AstraZeneca, e está registrado em ClinicalTrial.gov, NCT03248492.
Referência: PD3-06 - Updated results from DESTINY-breast01, a phase 2 trial of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in HER2 positive metastatic breast câncer - Shanu Modi et al
