O ensaio CORALLEEN, randomizado, de Fase II, desenhado para avaliar o benefício clínico de ribociclibe associado a letrozol como tratamento neoadjuvante em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama Luminal B, HER2-negativo mostrou taxas de resposta semelhantes à quimioterapia, com menor toxicidade. Os resultados foram apresentados no SABCS 2019 e reportados simultaneamente no Lancet Oncology. “Acreditamos que vale à pena explorar essa combinação como alternativa à quimioterapia para pacientes com câncer de mama luminal de alto risco”, destacou o pesquisador principal, o oncologista Joaquin Gavilá (foto), do Instituto Valenciano de Oncologia.
As pacientes foram randomizadas 1:1 em dois braços, estratificadas pelo tamanho do tumor e envolvimento nodal para receber letrozol mais ribociclibe ou quimioterapia. Duas semanas após a primeira administração, as pacientes foram submetidas à biópsia para avaliar a resposta ao tratamento, com base na expressão de Ki-67. O endpoint primário foi a taxa de ROR na cirurgia. após o tratamento neoadjuvante, de acordo com o teste Prosigna.
“O tratamento padrão atual para câncer de mama luminal B de alto risco é a quimioterapia neoadjuvante, que está associada a altos níveis de toxicidade”, disse Gavilá. Encontrar uma alternativa eficaz à quimioterapia para pacientes com câncer de mama de alto risco é uma prioridade", acrescentou.
Estudos anteriores mostraram que a combinação de terapia endócrina com inibidores de CDK4/ 6 resultou em taxas de resposta semelhantes à quimioterapia para câncer de mama metastático. “Já sabíamos que a combinação de terapia endócrina com inibidores da CDK4 / 6 era eficaz no câncer de mama avançado, por isso o interesse em investigar a eficácia dessa combinação no câncer de mama em estágio inicial e de alto risco”, explicou o especialista.
Neste estudo, os autores examinaram a eficácia da combinação do inibidor de CDK4 / 6 ribociclibe em pacientes com câncer de mama de alto risco, luminal B, estágio I a III. Foram inscritos 106 pacientes, randomizados 1: 1 para receber a combinação de ribociclibe e letrozol ou quimioterapia com múltiplos agentes como tratamento neoadjuvante. A análise por intenção de tratamento incluiu 101 pacientes com amostras de tecido disponíveis.
No momento da cirurgia, 48% dos 49 pacientes tratados com ribociclibe e letrozol tinham baixo risco de recorrência medido pelo PAM50, em comparação com 47,1% dos 52 pacientes tratados com quimioterapia. A conversão para o subtipo luminal A, que é um subtipo menos agressivo, ocorreu em 88% dos pacientes no braço de ribociclibe mais letrozol e em 84,3% no braço de quimioterapia.
As taxas de carga residual de câncer foram de 8% no braço de ribociclibe mais letrozol e de 11,8% no braço da quimioterapia. As taxas de PEPI 0, outro indicador de prognóstico favorável, foram de 24% versus 17,6%, novamente em favor do braço tratado com ribociclibe.
As toxicidades de grau 3 e 4 foram observadas em 54,9 % dos pacientes no braço de ribociclibe mais letrozol em comparação com 69,2 % dos pacientes no braço de quimioterapia. “Nossos resultados indicam que o tratamento neoadjuvante com a combinação de ribociclibe e letrozol tem benefícios clínicos semelhantes à quimioterapia e com menor toxicidade”, afirmou Gavilá, lembrando que os resultados são preliminares e precisam ser confirmados em ensaios futuros.
O estudo SOLTI-1402 / CORALLEEN foi patrocinado pela Novartis, com apoio da Associação Americana para Pesquisa em Câncer (Abstract Publication Number: GS2-06).
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03248427.