Pesquisa do Instituto Nacional do Câncer (INCA) pretende avaliar a eficácia do tratamento neoadjuvante total e o uso de aspirina durante quimiorradioterapia para câncer retal de alto risco. Selecionado para a sessão de pôster da ESMO 2018, na categoria ‘Estudo em andamento’ (Trial in Progress – TiP), o trabalho foi apresentado pela oncologista Juliana Ominelli (foto).
A quimioterapia de indução seguida de quimiorradiação é uma abordagem atraente, com tolerabilidade e perfil de toxicidade mais favoráveis. Além disso, o benefício da aspirina no câncer de cólon e reto já é conhecido. Recentemente foi observada sua potencial atividade durante a quimiorradioterapia.
O estudo randomizado tem como objetivo avaliar o tratamento de indução com XELOX , seguida de quimiorradioterapia baseada em capecitabina, com ou sem aspirina, em uma população de alto risco selecionada por ressonância magnética. O alto risco será definido pela presença de pelo menos um dos seguintes critérios na ressonância magnética de alta resolução: tumores dentro de 1 mm ou invadindo a fáscia mesorretal; tumor que se estende 5 mm ou mais em gordura perirretal; tumores cT4 ressecáveis; terço inferior do reto; envolvimento nodal; ou invasão vascular extramural.
O objetivo primário é avaliar o downstaging do tumor após o tratamento neoadjuvante total com ou sem aspirina. Todos os pacientes incluídos no estudo receberão XELOX a cada 21 dias durante quatro ciclos, a menos que seja detectada toxicidade ou progressão inaceitável. Após este tratamento, os pacientes serão randomizados para receber quimioradioterapia à base de capecitabina com aspirina ou placebo (capecitabina 850 mg/m2 5 dias por semana combinada com radioterapia com dose total de 50 Gy em 28 dias). A alocação aleatória de tratamento será estratificada por grau de regressão do tumor de ressonância magnética. Após 8-10 semanas, eles serão avaliados pela ressonância magnética. Os pacientes com resposta clínica completa serão gerenciados com a abordagem watch and wait.
O tamanho da amostra foi calculado de acordo com o design ideal de dois estagios de Simon. Assim, 11 pacientes devem ser incluídos em cada grupo durante o primeiro estágio. Se 3 pacientes ou menos mostrarem downstaging, o estudo será interrompido (análise de eficácia interina). A inclusão dos pacientes continuará até que 31 pacientes sejam incluídos, a fim de detectar uma diferença de 26% ou mais no downstaging. Um regime de tratamento será considerado eficaz se mais de 10 pacientes do total 31 apresentarem downstaging (análise final), atingindo 90% de poder com um alfa de 0,05 de nível de significância.
“Este estudo inclui três conceitos novos no tratamento de câncer de reto localmente avançado: a quimioterapia de indução, a adição de aspirina durante a quimiorradioterapia e a possibilidade de “watch and wait” para os pacientes com resposta clínica completa. O objetivo é otimizar o tratamento da doença localmente avançada para melhorar a resposta ao tratamento neoadjuvante e a sobrevida, com menor morbidade para o paciente”, afirma Juliana.
Identificação do ensaio clínico: NCT03170115.
Referência: 603TiP Induction chemotherapy plus chemoradiotherapy with or without aspirin in high risk rectal cancer (ICAR) - J.C.E.S.O.D. Souza1 et al