Estudo que avaliou o benefício da terapia endócrina a longo prazo (20 anos) em pacientes com câncer de mama na pré-menopausa reportou os resultados no Journal of Clinical Oncology, em artigo de Johansson et al. A análise demonstra benefício a longo prazo de 2 anos de terapia endócrina adjuvante em pacientes pré-menopáusicas ER-positivas e sugere benefício duradouro do tamoxifeno em pacientes com genômica de baixo risco, com risco de recorrência a longo prazo, enquanto naqueles com genômica de alto risco, que têm risco precoce de recorrência, o benefício foi maior com goserrelina.
Nesta análise secundária do estudo de Estocolmo (STO-5, 1990-1997) foram randomizados 924 pacientes na pré-menopausa para receber 2 anos de goserrelina (3,6 mg por via subcutânea uma vez a cada 28 dias), tamoxifeno (40 mg por via oral uma vez ao dia), goserrelina e tamoxifeno combinados ou nenhuma terapia endócrina adjuvante (controle). A randomização foi estratificada pelo status linfonodal; pacientes com linfonodo positivo (n = 459) foram alocados para quimioterapia padrão (ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil). A imuno-histoquímica do tumor primário (n = 731) e o perfil de expressão gênica (n = 586) foram realizados em 2020. A assinatura de 70 genes identificou pacientes com genômica de baixo e alto risco. Análise de Kaplan-Meier, regressão multivariável de risco proporcional de Cox e modelagem paramétrica multivariável foram empregadas para avaliar o intervalo livre de recorrência à distância a longo prazo (DRFI). Os registros suecos de alta qualidade permitiram acompanhamento completo de 20 anos.
Resultados
Em pacientes com receptor de estrogênio positivo (n = 584, idade mediana de 47 anos), a combinação de goserrelina e tamoxifeno melhorou significativamente o intervalo livre de recorrência à distância a longo prazo em comparação com o grupo-controle (razão de risco multivariável [HR], 0,49; 95% CI, 0,32 a 0,75, HR, 0,57; IC 95%, 0,38 a 0,87, e HR, 0,63; IC 95%, 0,42 a 0,94, respectivamente). Os pesquisadores observaram Interação significativa da combinação de goserrelina-tamoxifeno (P = 0,016). Pacientes com genômica de baixo risco (n = 305) se beneficiaram significativamente de tamoxifeno (HR, 0,24; IC 95%, 0,10 a 0,60), enquanto pacientes com genômica de alto risco (n = 158) da goserrelina (HR, 0,24; IC 95%, 0,10 a 0,54). O aumento do risco da adição de tamoxifeno à goserrelina foi observado em pacientes com genômica de alto risco (HR, 3,36; IC 95%, 1,39 a 8,07). Além disso, o benefício duradouro de 20 anos do tamoxifeno foi observado em pacientes com genômica de baixo risco, enquanto pacientes com genômica de alto risco tiveram benefício precoce com goserrelina.
“Este estudo mostra que o benefício de 2 anos de terapia endócrina adjuvante em pacientes pré-menopáusicas positivas para receptores de estrogênio se mantém por 20 anos e sugere que o benefício de tratamento varia com base nas características genômicas do tumo”, concluem os autores.
Referência: Johansson A, Dar H, van 't Veer LJ, Tobin NP, Perez-Tenorio G, Nordenskjöld A, Johansson U, Hartman J, Skoog L, Yau C, Benz CC, Esserman LJ, Stål O, Nordenskjöld B, Fornander T, Lindström LS. Twenty-Year Benefit From Adjuvant Goserelin and Tamoxifen in Premenopausal Patients With Breast Cancer in a Controlled Randomized Clinical Trial. J Clin Oncol. 2022 Jul 21:JCO2102844. doi: 10.1200/JCO.21.02844. Epub ahead of print. PMID: 35862873.