A agência norte-americana Food and Drug Administration (FDA) aprovou uma nova indicação para pemetrexede (Alimta®) em combinação com o anti PD-1 pembrolizumabe (Keytruda®) e quimioterapia com platina para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células metastático não-escamoso (CPNPC), sem mutação EGFR ou translocação ALK.
A decisão da FDA foi anunciada dia 31 de janeiro e é baseada nos dados do estudo Fase 3 KEYNOTE-189, que incluiu pacientes com CPNPC independentemente da expressão de PD-L1, para avaliar os endpoint de sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP).
O KEYNOTE-189 é um estudo randomizado, duplo-cego, fase III, realizado em pacientes com CPNPC não escamoso metastático sem mutação EGFR ou ALK que não receberam tratamento prévio para a doença metastática. Os pacientes (n=616) foram randomizados 2:1 para receber pemetrexede e uma quimioterapia baseada em platina mais 200mg de pembrolizumabe (braço de teste) ou placebo (braço controle) a cada 3 semanas durante 4 ciclos, seguido por pembrolizumabe ou placebo até um total de 35 ciclos mais terapia de manutenção com pemetrexede. Os pacientes foram estratificados com base no score de proporção de PD-L1 no tumor (<1% ou ≥ 1%), entre outros fatores.
Após um acompanhamento médio de 10,5 meses, a taxa estimada de sobrevida global aos 12 meses foi de 69,2% (IC 95%, 64,1 a 73,8) no grupo combinado com pembrolizumabe versus 49,4% (IC 95%, 42,1 para 56,2) no grupo placebo (hazard ratio para morte, 0,49; IC 95%, 0,38 a 0,64; P <0,001). A melhoria na sobrevida global foi observada em todas as categorias de PD-L1 avaliadas.
A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 8,8 meses (IC 95%, 7,6 a 9,2) no grupo combinado com pembrolizumab e 4,9 meses (IC 95%, 4,7 a 5,5) no grupo placebo (HR para progressão da doença ou morte, 0,52; IC 95%, 0,43 a 0,64; P <0,001).
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