O chamado cell free DNA (cfDNA) ou DNA isento de células é coletado a partir do plasma e tem o potencial de avaliar de forma minimamente invasiva as mutações genômicas de um tumor, podendo estar associado ao prognóstico do paciente. Estudo publicado em janeiro no Journal of Clinical Oncology avaliou a partir do cfDNA o número de cópias somáticas no câncer de mama triplo negativo (TNBC, da sigla em inglês) para determinar se a biópsia líquida pode ter valor preditivo no cenário da doença metastática. A conclusão dos autores mostra que a avaliação da fração de tumor de cfDNA foi viável para quase todos os pacientes e que a fração tumoral ≥ 10% foi associada a uma sobrevida significativamente maior na coorte avaliada.
O estudo retrospectivo avaliou 164 pacientes com TNBC metastático que receberam quimioterapia. Os pesquisadores realizaram sequenciamento de cfDNA em todo o genoma.
Resultados
Sem conhecimento prévio de mutações tumorais, a biópsia líquida foi capaz de determinar a fração tumoral do cfDNA em 96,3% dos pacientes e o número de cópias somáticas (SCNAs) em 63,9% da população avaliada. Os perfis de número de cópias e o percentual de alterações genômicas foram similares entre os TNBCs metastáticos e primários. Certos SCNAs foram mais frequentes no cenário metastático do que em tumores primários pareados na comparação com dados publicamente disponíveis no The Cancer Genome Atlas e no METABRIC, incluindo ganhos cromossômicos nos drivers NOTCH2, AKT2 e AKT3. O limite pré-especificado da fração tumoral de cfDNA de ≥ 10% foi associado a uma sobrevivência significativamente menor (mediana, 6,4 v 15,9 meses) e permaneceu significativo independentemente dos fatores clinicopatológicos (hazard ratio, 2,14; IC 95%, 1,4 a 3,8; P <0,001) .
Em conclusão, o estudo apresenta a maior caracterização genômica de TNBC a partir de cfDNA. A avaliação da fração de tumor de cfDNA foi viável para quase todos os pacientes e a fração tumoral ≥ 10% foi associada a uma sobrevida significativamente maior nesta coorte de pacientes.
Para os autores, os resultados têm implicações para novas abordagens terapêuticas.
Referências:
Stover G.D. et al, Association of Cell-Free DNA Tumor Fraction and Somatic Copy Number Alterations With Survival in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.76.0033